Synthesis and Stability of a 2′-<i>O</i>-[<i>N</i>-(Aminoethyl)carbamoyl]methyladenosine-Containing Dinucleotide
作者:Stefan Milton、Charlotte Ander、Dmytro Honcharenko、Małgorzata Honcharenko、Esther Yeheskiely、Roger Strömberg
DOI:10.1002/ejoc.201300699
日期:2013.11
towards the synthesis of 2′-O-[N-(aminoethyl)carbamoyl]methyl-modified di- and oligonucleotides, we have synthesised a protected 2′-O-[N-(aminoethyl)carbamoyl]methyl-modified adenosine where the modification is introduced in a convenient one-pot three-step procedure. The corresponding H-phosphonate building block was also synthesised, and from this intermediate, a 2′-O-[N-(aminoethyl)carbamoyl]methyl-containing
为了合成 2'-O-[N-(氨基乙基)氨基甲酰基]甲基修饰的二核苷酸和寡核苷酸,我们合成了受保护的 2'-O-[N-(氨基乙基)氨基甲酰基]甲基修饰的腺苷,其中修改是在一个方便的一锅三步程序中引入的。还合成了相应的 H-膦酸酯结构单元,并且可以从该中间体制备含 2'-O-[N-(氨基乙基)氨基甲酰基]甲基的二核苷酸。我们还对该二核苷酸的化学和酶稳定性进行了研究。二核苷酸经历了不同的氨解和其他碱性条件,HPLC 分析表明修饰在大多数条件下是完整的,但在 55°C 下使用 NH3(浓缩水溶液)时有一些轻微的水解。在其他几组条件下,包括甲醇中的饱和 NH3,和乙二胺,酰胺保持完整。用来自 Crotalus adamanteus 毒液的磷酸二酯酶 I 和来自牛脾的磷酸二酯酶 II 处理二核苷酸表明,N-(氨基乙基)氨基甲酰基甲基部分为磷酸二酯键提供了对酶促降解的实质性保护;磷酸二酯在 7 天后完全没有被