calcium bis(2S)-4-[(3aR,7aS)-octahydro-2H-isoindol-2-yl]-4-oxo-2-(phenylmethyl)butanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: calcium bis(2S)-4-[(3aR,7aS)-octahydro-2H-isoindol-2-yl]-4-oxo-2-(phenylmethyl)butanoate
• 英文别名: calcium bis[(2S)-4-[(3aR,7aS)-octahydro-2H-isoindol-2-yl]-4-oxo-2-benzyl-butanoate]；monocalcium bis[(2S)-2-benzyl-3-(cis-hexahydroisoindolin-2-carbonyl)propionic acid]；bis[(2s)-2-benzyl-3-(cis-hexahydroisoindole-2-carbonyl)propionic acid]mono-calcium；calcium bis{(2S)-2-benzyl-4-[(3aR,7aS)-octahydro-1H-inden-2-yl]-4-oxobutanoate}；calcium bis[(2S)-2-benzyl-3-(cis-hexahydroisoindolin-2-ylcarbonyl)propanoate]；calcium bis[(2S)-2-benzyl-3-(cis-hexahydroisoindolin-2-ylcarbonyl)propionate]；calcium;(2S)-4-[(3aS,7aR)-1,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroisoindol-2-yl]-2-benzyl-4-oxobutanoate
• 化学式: 2C₁₉H₂₄NO₃*Ca
• 分子量: 668.887
• InChiKey: PXXAXRDTGAHLEU-VNMUXGFYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.25
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  60.44
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  米格列奈 在 calcium chloride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以73%的产率得到calcium bis(2S)-4-[(3aR,7aS)-octahydro-2H-isoindol-2-yl]-4-oxo-2-(phenylmethyl)butanoate
  参考文献：
  名称：

  Identification, Synthesis and Characterization of Impurities of (S)-Mitiglinide Calcium Dihydrate

  摘要：

  (S)-米格列奈钙二水合物（1）是一种重要的强效降糖药。在实验室优化和后来的批量合成过程中，观察到了各种杂质的形成。大部分这些杂质的制备方法在文献中均无记载。我们在此介绍这些杂质的形成、合成、制备和表征。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.16137

文献信息

• 一种米格列奈钙的制备方法
  申请人：江西济民可信药业有限公司

  公开号：CN107963989A

  公开（公告）日：2018-04-27

  本发明涉及一种米格列奈钙的制备方法，所述方法包括以下步骤：步骤1、亚苄基琥珀酸的合成：步骤2、苄基琥珀酸的合成：步骤3、(S)‑苄基琥珀酸(R)‑α‑苯乙胺盐的合成：步骤4、(S)‑苄基琥珀酸的合成：步骤5、2S‑二氢异吲哚丁酸的合成：步骤6、米格列奈钙粗品的合成：步骤7：米格列奈钙精制。
• [EN] PROCESS FOR OBTAINING (S)-2-BENZYL-4-((3AR,7AS)-HEXAHYDRO-1 H-ISOINDOL- 2(3H)-YL)-4-OXOBUTANOIC ACID AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR L'OBTENTION D'ACIDE (S)-2-BENZYL-4-((3AR,7AS)-HEXAHYDRO-1H-ISOINDOL-2(3H)-YL)-4-OXOBUTANOÏQUE ET DE SELS DE CELUI-CI
  申请人：LESVI LABORATORIOS SL

  公开号：WO2013189829A1

  公开（公告）日：2013-12-27

  Comprising reacting compound (IV) with compound (V) in a solvent to give (S)-mitiglinide (II) and compound (III) as a by- product; removing the solvent and adding ethyl acetate to precipitate compound (III); collecting the solid and applying at least one cycle process comprising: - refluxing the solution of compound (III) with an organic solvent to give (S)-mitiglinide (II) and further compound (III) as a by-product, - removing the organic solvent and adding ethyl acetate to precipitate compound (III); and - separating the mother liquors from the solid, and mixing all the mother liquors; removing the ethyl acetate from the mother liquors to obtain (S)-mitiglinide.

  将化合物（IV）与化合物（V）在溶剂中反应，得到（S）-米格林肽（II）和化合物（III）作为副产物；去除溶剂并加入乙酸乙酯以沉淀化合物（III）；收集固体并应用至少一个循环过程，包括：- 用有机溶剂回流化合物（III）的溶液，得到（S）-米格林肽（II）和进一步的化合物（III）作为副产物，- 去除有机溶剂并加入乙酸乙酯以沉淀化合物（III）；- 将母液与固体分离，并混合所有母液；从母液中去除乙酸乙酯以获得（S）-米格林肽。
• An Effective and Convenient Method for the Preparation ofKAD-1229
  作者：Jianchao Liu、Yushe Yang、Ruyun Ji

  DOI：10.1002/hlca.200490174

  日期：2004.8

  A new convenient method for the asymmetric synthesis of the potent hypoglycemic agent KAD-1229 was developed. The key step of this method is diasteroselective alkylation of 1 to give crude 2 (d.e.>93%) in good yield with the easily available Oppolzer's camphorsultam as chiral auxiliary. The overall yield of the product was 57%.

  开发了一种新的方便的方法，用于强效降血糖药KAD-1229的不对称合成。该方法的关键步骤是将1的非对映选择性烷基化，以容易获得的Oppolzer樟脑素作为手性助剂，以良好的收率得到粗制2（de> 93％）。产品的总产率为57％。
• 一种改进的米格列奈钙的工业化制备方法
  申请人：山东省生物医药科学院

  公开号：CN104311471B

  公开（公告）日：2017-05-17

  本发明为一种改进的米格列奈钙(Ⅰ)的制备方法，其特征在于：制备方法依次包括步骤1:2‑苄叉丁二酸的制备；步骤2：(S)‑2‑苄基丁二酸的制备；步骤3：2‑(S)‑苄基‑4‑氧代‑(顺‑全氢化异吲哚‑2‑基)丁酸；步骤4：米格列奈钙的制备。本发明提供了一种经济实用，操作简单，反应周期短，收率高的米格列奈钙的工业化制备方法。
• 一种改进的米格列奈钙的制备方法
  申请人：江西济民可信药业有限公司

  公开号：CN109081805A

  公开（公告）日：2018-12-25

  本发明涉及一种改进的米格列奈钙的制备方法，所述方法依次包括步骤(1)：酰氯的制备；步骤(2)：活性酰胺的制备；步骤(3)：2‑(S)‑苄基‑4‑氧代‑(顺‑全氢化异吲哚‑2‑基)丁酸的制备；步骤(4)：米格列奈钙的制备，本方法工艺简洁，收率高，生产成本低，与现有酸酐法工艺相比，产品纯度明显提高，易于工业化生产。