3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione hemihydrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione hemihydrate
• 英文别名: lenalidomide hemihydrate；3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione hemihydrate；3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione；3-(7-amino-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione;hydrate
• 化学式: C₁₃H₁₃N₃O₃*0H₂O
• 分子量: 268.272
• InChiKey: WNSAYGJHPHQARF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.79
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  93.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione hemihydrate 反应 1.0h， 生成 来那度胺
  参考文献：
  名称：

  Improving the Solubility of Lenalidomide via Cocrystals

  摘要：

  An anticancer drug, lenalidomide, has low oral bioavailability (below 33%) due to its poor solubility in water. To improve its solubility, three cocrystals of lenalidomide with urea (1) and 3,5-dihydroxybenzoic acid (2, 3) were prepared. The structures of 1-3 were determined by single crystal X-ray diffraction, and they all form three-dimensional hydrogen-bonded frameworks between lenalidomide and the coformers. The apparent solubility value and intrinsic dissolution rate of lenalidomide in phosphate buffer of pH 6.8 have been improved after the formation of cocrystals. In addition, 2 and 3 can convert to each other under certain conditions.

  DOI：

  10.1021/cg500327s
• 作为产物：
  描述：

  来那度胺 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione hemihydrate
  参考文献：
  名称：

  [EN] A CRYSTALLINE FORM OF LENALIDOMIDE AND A PROCESS FOR ITS PREPARATION
  [FR] FORME CRISTALLINE DU LÉNALIDOMIDE ET PROCÉDÉ POUR SA PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及一种具有化学式（I）的新型晶型雷那替胺，化学上称为3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢异吲哚-2-基)-哌啶-2,6-二酮。本发明还涉及制备该新型晶型的方法以及其在制药制剂中的使用，用于治疗自身免疫疾病、炎症、炎症性疾病和癌症等疾病，特别是多发性骨髓瘤的治疗管理。

  公开号：

  WO2010061209A1

文献信息

• [EN] ACID ADDITION SALTS OF LENALIDOMIDE<br/>[FR] SELS D'ADDITION D'ACIDE DU LÉNALIDOMIDE
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：WO2011050962A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The invention relates to acid addition salts of lenalidomide as well as to desirable polymorphic forms of lenalidomide hydrogen sulfate. Furthermore, the invention provides a process for producing acid addition salts of lenalidomide, which optionally can comprise a further step producing lenalidomide in form of the free base.

  该发明涉及来来利度胺的酸加盐，以及来来利度胺硫酸氢的理想多形态。此外，该发明提供了一种生产来来利度胺酸加盐的方法，该方法可以选择性地包括进一步生产来来利度胺的游离碱形式的步骤。
• 来那度胺的晶型及其制备方法
  申请人：上海迈柏医药科技有限公司

  公开号：CN104447689B

  公开（公告）日：2016-07-20

  本发明提供了一种来那度胺的半水合物晶型V，其粉末X射线衍射图中在12.0±0.2°、13.7±0.2°、24.7±0.2°和27.5±0.2°2θ处具有特征性的X衍射射线峰。本发明还提供了上述来那度胺的半水合物晶型V的制备方法：(1)将来那度胺溶解在极性有机溶剂中，所述极性有机溶剂选自脂族砜类溶剂、脂肪族酰胺类溶剂中的一种或几种；(2)将步骤(a)得到的溶液滴加到0℃～30℃水中，使期望的晶型从溶液中析出；(3)分离来自步骤(b)所得的结晶固体。上述制备方法得到的来那度胺的半水合物晶型收率高，纯度好，且具有很好的稳定性。
• [EN] POLYMORPH OF 3-(SUBSTITUTEDDIHYDROISOINDOLINONE-2-YL)-2,6-DIOXOPIPERIDINE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] FORME POLYMORPHE DE LA 3-(DIHYDROISOINDOLINONE-2-YL SUBSTITUÉ)-2,6-DIOXOPIPÉRIDINE ET SES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：NANJING CAVENDISH BIO ENGINEERING TECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2011050590A1

  公开（公告）日：2011-05-05

  The present invention provides polymorph of 3-(4-amino-1-oxo-1,3- dihydro-2H-isoindole-2-yl)-piperidine-2,6-dione, and also the preparing methods and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-哌啶-2,6-二酮的多晶形态，以及其制备方法和药物组合物。
• POLYMORPH OF 3-(SUBSTITUTEDDIHYDROISOINDOLINONE-2-YL)-2,6-DIOXOPIPERIDINE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF
  申请人：Yan Rong

  公开号：US20120203005A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention provides polymorph of 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-yl)-piperidine-2,6-dione, and also the preparing methods and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明提供了3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢-2H-异吲哚-2-基)-哌啶-2,6-二酮的多形体，以及其制备方法和药物组合物。
• POLYMORPHIC FORMS OF 3-(4-AMINO-1-OXO-1,3 DIHYDRO-ISOINDOL-2-YL)-PIPERIDINE-2,6-DIONE
  申请人：Jaworsky Markian S.

  公开号：US20120022106A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Polymorphic forms of 3-(4-amino-1-oxo-1,3 dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione are disclosed. Compositions comprising the polymorphic forms, methods of making the polymorphic forms and methods of their use are also disclosed.

  本发明揭示了3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-哌啶-2,6-二酮的多态形式。本发明还揭示了包含多态形式的组合物，制备多态形式的方法以及使用它们的方法。