3β-methoxy-2,3-dihydrowithaferin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3β-methoxy-2,3-dihydrowithaferin A
• 英文别名: 2,3-dihydro-3β-methoxywithaferin A；2,3-dihydro-3beta-methoxy withaferin A；(1S,2R,5S,6S,7R,9R,11S,12S,15R,16S)-6-hydroxy-15-[(1S)-1-[(2R)-5-(hydroxymethyl)-4-methyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]ethyl]-5-methoxy-2,16-dimethyl-8-oxapentacyclo[9.7.0.02,7.07,9.012,16]octadecan-3-one
• 化学式: C₂₉H₄₂O₇
• 分子量: 502.648
• InChiKey: MKTMIPAPOLDOQT-QAYSIJLNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sodium methylate 、 醉茄素 A 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以96%的产率得到3β-methoxy-2,3-dihydrowithaferin A
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和生物素作为潜在的凋亡诱导剂的Aferalogues的生物学评估。

  摘要：

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.004

文献信息

• Structure–Activity Relationships of Withanolides as Antiproliferative Agents for Multiple Myeloma: Comparison of Activity in 2D Models and a 3D Coculture Model
  作者：Micaela F. Freitas Misakyan、E. M. Kithsiri Wijeratne、Mark E. Issa、Ya-ming Xu、Aymeric Monteillier、A. A. Leslie Gunatilaka、Muriel Cuendet

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.1c00446

  日期：2021.8.27
• Withanolide Artifacts Formed in Methanol
  作者：Cong-Mei Cao、Huaping Zhang、Robert J. Gallagher、Barbara N. Timmermann

  DOI：10.1021/np400296s

  日期：2013.11.22

  Methanol solutions of the main withanolides (6-8) naturally present in Physalis longifolia yielded five artificial withanolides (1-5), including three new compounds (1-3). Withanolides 1 and 2 were identified as intramolecular Michael addition derivatives, while withanolides 3-5 were the result of intermolecular Michael addition. A comprehensive literature investigation was conducted to identify potential withanolide Michael addition artifacts isolated from Solanaceous species to date.
• USE OF WITHANIA SOMNIFERA EXTRACT TO PROTECT AGAINST AIR POLLUTION RELATED DISEASES
  申请人：DSM IP Assets B.V.

  公开号：EP3615051A1

  公开（公告）日：2020-03-04
• [EN] USE OF WITHANIA SOMNIFERA EXTRACT TO PROTECT AGAINST AIR POLLUTION RELATED DISEASES<br/>[FR] UTILISATION D'UN EXTRAIT DE WITHANIA SOMNIFERA POUR PROTÉGER CONTRE DES MALADIES LIÉES À LA POLLUTION DE L'AIR
  申请人：DSM IP ASSETS BV

  公开号：WO2018197394A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention relates to systemic detoxification by using extracts of Withania somnifera (ashwagandha) and its Nrf2-activating components withaferin-A, 12- deoxywithastramonolide, and Quresimine A. When ingested, the transcription factor Nrf2, which is a crucial element in intracellular detoxification pathways, leads to elimination of potentially toxic compounds. In parallel, the expression of inflammatory cytokines is decreased. Therefore, the extract can be used to reduce the adverse effects of air pollution generally (and especially of particulate air pollution), which includes: cardiovascular problems, respiratory diseases, and chronic inflammation of tissues that come into contact with air borne particles.
• Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of withaferin A-analogues as potent apoptotic inducers
  作者：Gabriel G. Llanos、Liliana M. Araujo、Ignacio A. Jiménez、Laila M. Moujir、Jaime Rodríguez、Carlos Jiménez、Isabel L. Bazzocchi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.09.004

  日期：2017.11

  investigation clearly indicated that compounds 3, 11, 12, and 18 induce apoptosis evidenced by chromatin condensation, phosphatidylserine externalization, and caspase-3 activation effects on HeLa cells. The potent capacity to induce apoptosis with concomitant cell loss in G2/M highlights the potential of 27-benzyl analogue (18) as an apoptotic inducer drug candidate.

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。