2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4'-methoxyphenyl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4'-methoxyphenyl)propanoic acid
• 英文别名: 2,2-Difluoro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoic acid
• 化学式: C₁₀H₁₀F₂O₄
• 分子量: 232.184
• InChiKey: HPJPTOJWOVZXGV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4'-methoxyphenyl)propanoic acid 、 1,3-二对甲苯基碳二酰亚胺 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 [双(2-甲氧基乙基)胺]三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 5,5-difluoro-6-(4-methoxyphenyl)-1,3-di-p-tolyldihydropyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  A Mild, Efficient Synthesis of gem-Difluorodihydrouracils

  摘要：

  碳二亚胺与β-芳基/烷基-β-羟基-α,α-二氟羧酸有效反应，通过两步反应序列提供大量完全取代的宝石-二氟二氢尿嘧啶。在第一步中，两种反应物之间的缩合在大多数情况下导致形成所需二氢尿嘧啶和N-酰基脲联产物的混合物。然而，后者可以很容易地回收并有效地转化为目标化合物。该序列在非常温和的条件（CH2Cl2，20°C）下运行良好，并且当使用不对称碳二亚胺时，反应具有完全的区域选择性。当 N-酰基脲衍生物对于分离来说不够稳定时，该过程可以以一锅法完成，从而直接形成所需的二氢尿嘧啶，尽管产率较低。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1218587
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)propanoate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2,2-difluoro-3-hydroxy-3-(4'-methoxyphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  A Mild, Efficient Synthesis of gem-Difluorodihydrouracils

  摘要：

  碳二亚胺与β-芳基/烷基-β-羟基-α,α-二氟羧酸有效反应，通过两步反应序列提供大量完全取代的宝石-二氟二氢尿嘧啶。在第一步中，两种反应物之间的缩合在大多数情况下导致形成所需二氢尿嘧啶和N-酰基脲联产物的混合物。然而，后者可以很容易地回收并有效地转化为目标化合物。该序列在非常温和的条件（CH2Cl2，20°C）下运行良好，并且当使用不对称碳二亚胺时，反应具有完全的区域选择性。当 N-酰基脲衍生物对于分离来说不够稳定时，该过程可以以一锅法完成，从而直接形成所需的二氢尿嘧啶，尽管产率较低。

  DOI：

  10.1055/s-0029-1218587

文献信息

• A New, Mild, and Efficient Synthesis of 2,2-Difluoro-3-hydroxyacids through a Selective Haloform Reaction
  作者：O. Jiménez、M. P. Bosch、A. Guerrero

  DOI：10.1021/jo0518856

  日期：2005.12.1

  2-difluoro-3-hydroxyacids have been synthesized in a new, straightforward manner by treatment of 4-hydroxy-1,1,1,3,3-pentafluoroalkyl ketones, easily obtained by reaction of pentafluoroenolate 2 with aldehydes and ketones, with base under mild conditions. The reaction sequence is marked by the selective cleavage of the CO−CF3 bond, as well as the absence of products arising from the alternative CO−CF2R bond cleavage

  通过处理4-羟基-1,1,1,1,3,3-五氟烷基酮，可以很容易地通过五氟烯酸酯2与醛反应得到4-羟基-1,1,1,3,3-五氟烷基酮，以一种新的，直接的方式合成长链2,2-二氟-3-羟基酸和酮，在温和条件下具有碱。该反应序列的特征是CO-CF 3键的选择性裂解，以及不存在因CO-CF 2 R键的替代裂解而产生的产物。该方法代表了合成2,2-二氟-3-羟基酸的简便方法，因为它简短，在温和条件下可提供良好至优异的收率，并使用非常便宜的试剂六氟-2-丙醇作为氟。来源。
• A Mild, Efficient Synthesis of gem-Difluorodihydrouracils
  作者：Alessandro Volonterio、Matteo Zanda、Francesca Olimpieri、Santos Fustero

  DOI：10.1055/s-0029-1218587

  日期：2010.2

  Carbodiimides react effectively with β-aryl/alkyl-β-hydroxy-α,α-difluorocarboxylic acids to afford a vast array of fully substituted gem-difluorodihydrouracils through a two step reaction sequence. In the first step, condensation between the two reactants leads in most cases to the formation of a mixture of the desired dihydrouracils and N-acylurea co-products. However, the latter could be easily recovered and efficiently converted into the target compounds. The sequence works well in very mild conditions (CH2Cl2, 20 ˚C) and the reaction resulted to be completely regioselective when asymmetric carbodiimides were used. When the N-acylurea derivatives are not sufficiently stable for isolation, the process could be done in a one-pot fashion leading to the direct formation of the desired dihydrouracils, although in lower yields.

  碳二亚胺与β-芳基/烷基-β-羟基-α,α-二氟羧酸有效反应，通过两步反应序列提供大量完全取代的宝石-二氟二氢尿嘧啶。在第一步中，两种反应物之间的缩合在大多数情况下导致形成所需二氢尿嘧啶和N-酰基脲联产物的混合物。然而，后者可以很容易地回收并有效地转化为目标化合物。该序列在非常温和的条件（CH2Cl2，20°C）下运行良好，并且当使用不对称碳二亚胺时，反应具有完全的区域选择性。当 N-酰基脲衍生物对于分离来说不够稳定时，该过程可以以一锅法完成，从而直接形成所需的二氢尿嘧啶，尽管产率较低。