1-(piperidin-1-yl)phthalazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 1-(piperidin-1-yl)phthalazine
• 英文别名: 1-Piperidin-1-ylphthalazine
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃
• 分子量: 213.282
• InChiKey: YSKBWCJNIRPTNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三甲基氰硅烷 、 1-(piperidin-1-yl)phthalazine 、 乙酰氯 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以87%的产率得到2-acetyl-4-(piperidin-1-yl)-1,2-dihydrophthalazine-1-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  1,2-双（羟甲基）吡咯并[2,1-a]酞嗪杂化体的设计与合成，作为抑制血管生成和诱导DNA链间交联的有效抗癌剂。

  摘要：

  杂合分子由具有不同生物活性的两个药效基团组成。在这里，我们将酞嗪部分（抗血管生成药效团）​​和双（羟甲基）吡咯部分（DNA交联剂）结合在一起，形成了一系列双（羟甲基）吡咯并[2,1-a]酞嗪杂化物。这些缀合物通过诱导DNA损伤，在G2 / M期阻止细胞周期进程，触发细胞凋亡并抑制内皮细胞中的血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），对多种癌细胞具有细胞毒性。其中，封装在脂质体制剂（例如29dL）中的化合物29d显着抑制了小鼠小细胞肺癌细胞（H526）异种移植的生长。根据免疫组化染色，接受29dL处理的小鼠体内的异种移植物显示血管依赖性标志物CD31的强度随时间而减少，而DNA损伤标志物γ-H2AX的强度则随时间增加。目前的数据表明抗血管生成剂和DNA损伤剂的结合可以产生潜在的杂种治疗癌症的药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01689
• 作为产物：
  描述：

  1-(2H)-酞嗪酮 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 1-(piperidin-1-yl)phthalazine
  参考文献：
  名称：

  1,2-双（羟甲基）吡咯并[2,1-a]酞嗪杂化体的设计与合成，作为抑制血管生成和诱导DNA链间交联的有效抗癌剂。

  摘要：

  杂合分子由具有不同生物活性的两个药效基团组成。在这里，我们将酞嗪部分（抗血管生成药效团）​​和双（羟甲基）吡咯部分（DNA交联剂）结合在一起，形成了一系列双（羟甲基）吡咯并[2,1-a]酞嗪杂化物。这些缀合物通过诱导DNA损伤，在G2 / M期阻止细胞周期进程，触发细胞凋亡并抑制内皮细胞中的血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2），对多种癌细胞具有细胞毒性。其中，封装在脂质体制剂（例如29dL）中的化合物29d显着抑制了小鼠小细胞肺癌细胞（H526）异种移植的生长。根据免疫组化染色，接受29dL处理的小鼠体内的异种移植物显示血管依赖性标志物CD31的强度随时间而减少，而DNA损伤标志物γ-H2AX的强度则随时间增加。目前的数据表明抗血管生成剂和DNA损伤剂的结合可以产生潜在的杂种治疗癌症的药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01689

文献信息

• DISUBSTITUTED PHTHALAZINE HEDGEHOG PATHWAY ANTAGONISTS
  申请人：Hipskind Philip Arthur

  公开号：US20100324048A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention provides novel 1,4-disubstituted phthalazine hedgehog pathway antagonists useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种新型的1,4-二取代邻苯二酮刺猬途径拮抗剂，可用于治疗癌症。
• [EN] DISUBSTITUTED PHTHALAZINE HEDGEHOG PATHWAY ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES PHTALAZINE DISUBSTITUÉE DE LA VOIE HEDGEHOG
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2010147917A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention provides novel 1,4-disubstituted phthalazine of formula (I ) hedgehog pathway antagonists useful in the treatment of cancer.

  本发明提供了一种新型的1,4-二取代邻苯二酮(I)的刺猬通路拮抗剂，可用于癌症治疗。
• NOVEL QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：Japan Energy Corporation

  公开号：EP1229025A1

  公开（公告）日：2002-08-07

  Quinazoline derivatives represented by the general formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in said formula R1 is nitro or halogen; R2 and R4 are each hydrogen, C1-4 alkyl, carboxyl, or C2-5 alkoxycarbonyl; R3 is hydrogen, amino, optionally substituted C1-4 alkyl, C1-4 alkanoyl, or C2-5 alkoxycarbonyl; W is carbon or nitrogen; and m is 0 to 2.

  通式（1）所代表的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐，所述式中 R1 为硝基或卤素；R2 和 R4 分别为氢、C1-4 烷基、羧基或 C2-5 烷氧基羰基；R3 为氢、氨基、任选取代的 C1-4 烷基、C1-4 烷酰基或 C2-5 烷氧基羰基；W 为碳或氮；m 为 0 至 2。
• Substituted pyrrolo[2,1-a]phthalazines and benzo[g]pyrrolo[2,1-a]phthalazines for the treatment of cancer
  申请人：Academia Sinica

  公开号：US11066412B2

  公开（公告）日：2021-07-20

  Disclosed herein are novel bifunctional compounds and their uses for the treatment and/or prophylaxis of cancers. The bifunctional compound disclosed herein has the structure of formula (I), wherein, optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halo, alkyl, haloalkyl, alkenyl, C(O)H, OH, O(alkyl), O(CO)alkyl, O(aryl), aryl, and —O(CH2)xN(Rb)2; R1 is an alkyl optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halo, —OR, —O(CO)CH3, —OSO2R, and —OCONHR; R is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, or aryl; R2 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, aryl or heteroaryl, in which the aryl or heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of C1-6 alkyl, O(alkyl), halo, cyano, nitro, —N(Rc)2, OCH2O—, O(CH2)2O—, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholino, and 4—(piperido)piperidinyl; R3 is -NRARB, or -NHPhRC, or -NRARB are taken together to form pyrrolidin-l-yl, piperidin-l-yl, piperazin-l-yl, morpholin-4-yl, 4-(piperidin-l-y)piperidin-l-yl, or 4-(piperidin-4-yl)piperidin-l-yl, wherein the piperazin-l-yl or 4-(piperidin-4-yl) piperidin-l-yl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of alky, and —(CH2)nCONH(CH2)mNRARB; RA and RB are independently H or C1-C6 alkyl; RC is hydrogen, halo, alkyl, alkenyl, alknyl, O(alkyl), —NHCORa, —NHC(O)ORa, heterocyclyl or aryl, in which the alkyl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halo, alkyl, haloalkyl, alkenyl C(O)H, OC(O)alkyl, O(aryl), and aryl, in which the aryl is optionally substituted with one or more substituents independently selected from the group consisting of halo, CN, C1-6 alkyl, N(Rc)2, NO2, O(alkyl), —OCH2O—, —O(CH2)2O—,pyrrolidinyl, pepiridinyl, piperazinyl, morpholino, and 4-(piperido)piperidinyl; Ra is C1-6 alkyl or aryl; Rb is C1-10 alkyl, pyrrolidin-l-yl, piperidin-l-yl, piperazin-l-yl, morpholin-4-yl, 4-(piperidin-l-yl)piperidin-l-yl, or 4-(piperidin-4-yl)piperidin-l-yl; Rc, is hydrogen or C1-10 alkyl; and. x, n and m are independently an integral between 1 to 5.

  本文公开了新型双官能化合物及其在治疗和/或预防癌症方面的用途。本文公开的双官能化合物具有式 (I) 结构、 其中 可任选被一个或多个取代基取代，这些取代基独立地选自卤、烷基、卤代烷基、烯基、C(O)H、OH、O(烷基)、O(CO)烷基、O(芳基)、芳基和-O(CH2)xN(Rb)2 所组成的组； R1 是烷基，可任选被一个或多个取代基取代，取代基独立选自卤代、-OR、-O(CO)CH3、-OSO2R 和 -OCONHR 组成的组； R 是氢、烷基、环烷基或芳基； R2 是氢、烷基、环烷基、芳基或杂芳基，其中芳基或杂芳基可任选被一个或多个取代基取代，这些取代基独立选自 C1-6 烷基、O(烷基)、卤代、氰基、硝基、-N(Rc)2、OCH2O-、O(CH2)2O-、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和 4-(哌啶基)哌啶基组成的组； R3 是-NRARB，或-NHPhRC，或-NRARB 一起形成吡咯烷-l-基、哌啶-l-基、哌嗪-l-基、吗啉-4-基、4-(哌啶-l-y)哌啶-l-基，或 4-(哌啶-4-基)哌啶-l-基、其中，哌嗪-l-基或 4-(哌啶-4-基)哌啶-l-基可任选被一个或多个取代基取代，这些取代基独立地选自烷基和-(CH2)nCONH(CH2)mNRARB 组成的组； RA 和 RB 独立地为 H 或 C1-C6 烷基； RC 是氢、卤代、烷基、烯基、炔基、O(烷基)、-NHCORa、-NHC(O)ORa、杂环或芳基，其中烷基任选被一个或多个取代基取代，这些取代基独立地选自由卤代、烷基、卤代烷基、烯基 C(O)H、OC(O)烷基、O(芳基)组成的组、和芳基，其中芳基任选被一个或多个取代基取代，这些取代基独立选自由卤代、CN、C1-6 烷基、N(Rc)2、NO2、O(烷基)、-OCH2O-、-O(CH2)2O-、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基和 4-(哌啶基)哌啶基组成的组； Ra 是 C1-6 烷基或芳基； Rb 是 C1-10 烷基、吡咯烷-l-基、哌啶-l-基、哌嗪-l-基、吗啉-4-基、4-(哌啶-l-基)哌啶-l-基或 4-(哌啶-4-基)哌啶-l-基； Rc 是氢或 C1-10 烷基；以及 x、n 和 m 独立地为 1 至 5 之间的整数。
• Carbamic acid derivatives and method for preparing the same
  申请人：KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0497303B1

  公开（公告）日：1998-05-27