Dde-Lys(Fmoc)-OH

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Dde-Lys(Fmoc)-OH
• 英文别名: N6-(((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)-N2-(1-(4,4-dimethyl-2,6-dioxocyclohexylidene)ethyl)-L-lysine；Nα-1-(4,4-dimethyl-2,6-dioxocyclohex-1-ylidene)ethyl-Nε-Fmoc-L-lysine；(2S)-2-[1-(4,4-dimethyl-2,6-dioxocyclohexylidene)ethylamino]-6-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)hexanoic acid
• 化学式: C₃₁H₃₆N₂O₆
• 分子量: 532.637
• InChiKey: CNDRLQTWKWIHEP-VWLOTQADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.97
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  121.8
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 Dde-Lys(Fmoc)-OH 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  CN116573992

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  DDE-OH 、 N'-Fmoc-L-赖氨酸 在 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以86%的产率得到Dde-Lys(Fmoc)-OH
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMMUNOMODULATORS
  [FR] IMMUNOMODULATEURS

  摘要：

  The present disclosure provides novel macrocyclic peptides which inhibit the PD-1/PD-L1 and PD-L1/CD80 protein/protein interaction, and thus are useful for the amelioration of various diseases, including cancer and infectious diseases.

  公开号：

  WO2023069994A1

文献信息

• Synthesis and antiproliferative activities of doxorubicin thiol conjugates and doxorubicin-SS-cyclic peptide
  作者：Shaban Darwish、Neda Sadeghiani、Shirley Fong、Saghar Mozaffari、Parinaz Hamidi、Thimanthi Withana、Sun Yang、Rakesh Kumar Tiwari、Keykavous Parang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.10.042

  日期：2019.1

  comparable cytotoxicity when compared to Dox in HEK-293, HT-1080, and CCRF-CEM cells after 24 h and 72 incubation, presumably because of higher activity and retention of the compounds in these cells. Furthermore, Dox-SS-[C(WR)4K] showed significantly higher cytotoxic activity in HEK-293, HT-1080, and SKOV-3 cells when compared with Dox after 72 h incubation. Dox-SS-Pyr exhibited higher cellular uptake than Dox-SS-[C(WR)4K]

  药物外排引起的心肌毒性和耐药性是基于多柔比星 (Dox) 的化疗的主要局限性。Dox 结构修饰可用于开发具有改进生物学特性的缀合物，例如抗增殖活性和更高的细胞保留。因此，Dox 硫醇缀合物、Dox 硫醇 (Dox-SH)、硫醇反应性 Dox-SS-吡啶（SS = 二硫化物）和 Dox-SS-细胞穿透环肽 Dox-SS-[C(WR) 4 K]，被合成。Dox 与 Traut 试剂反应生成 Dox-SH。通过与二硫代二吡啶反应活化硫醇基团，得到相应的Dox-SS-吡啶(Dox-SS-Pyr)。含有半胱氨酸残基的环状细胞穿透肽 [C(WR) 4K] 是使用 Fmoc 固相策略制备的。Dox-SS-Py 与 [C(WR) 4 K]中半胱氨酸的游离巯基反应，生成 Dox-SS-[C(WR) 4 K] 作为 Dox 环肽缀合物。在人胚胎肾 (HEK-293)、人卵巢癌 (SKOV-3)、人纤维肉瘤 (HT-1080)
• Cyclic peptide conjugate of curcumin and doxorubicin as an anticancer agent
  作者：Shaban Darwish、Saghar Mozaffari、Keykavous Parang、Rakesh Tiwari

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.10.065

  日期：2017.12

  curcumin-doxorubicin conjugated cyclic peptide scaffold to improve the solubility of curcumin and create a conjugate containing two anticancer agents. A solid-phase Fmoc/tBu solid phase methodology was used to synthesize a cell-penetrating nuclear targeting peptide with free thiol and amine groups, which was coupled with the activated doxorubicin (Dox) and curcumin, affording Dox-peptide-curcumin conjugate (DPCC)

  姜黄素的疏水性为其在抗癌治疗中的应用创造了障碍。在这里，我们合成了姜黄素-阿霉素偶联的环状肽支架，以提高姜黄素的溶解度并创建包含两种抗癌剂的偶联物。使用固相Fmoc / tBu固相方法合成具有游离巯基和胺基的穿透细胞的核靶向肽，然后将其与活化的阿霉素（Dox）和姜黄素偶联，得到Dox-肽-姜黄素共轭物（DPCC） ）（10）。在人白血病癌细胞（CCRF-CEM），人卵巢癌细胞（SKOV-3）和正常肾细胞系（LLCPK）中评估了缀合物的抗增殖活性。环肽-阿霉素结合物（7）和DPCC（10）孵育72小时后，没有抑制正常肾脏LLCPK细胞的增殖，但对CCRF-CEM（分别为73％和41％）和SKOV-3（分别为55％和30％）细胞具有细胞毒性，而Dox具有细胞毒性（60-79％）在所有三种细胞系中都处于相似的条件下，表明这些化合物对癌细胞具有选择性。
• Conjugate comprising a neurotensin receptor ligand
  申请人：3B Pharmaceuticals GmbH

  公开号：EP2954933A1

  公开（公告）日：2015-12-16

  The present invention is related to a conjugate comprising a structure of general formula (I)         [TM1] - [AD1] - [LM] - [AD2] - [TM2]     (I), wherein TM1 is a first targeting moiety, wherein the first targeting moiety is capable of binding to a first target, AD1 is a first adapter moiety or is absent, LM is a linker moiety or is absent, AD2 is a second adapter moiety or is absent, and TM2 is a second targeting moiety, wherein the second targeting moiety is capable of binding to a second target; wherein the first targeting moiety and/or the second targeting moiety is a compound of formula (II): wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, methyl and cyclopropylmethyl; AA-COOH is an amino acid selected from the group consisting of 2-amino-2-adamantane carboxylic acid, cyclohexylglycine and 9-amino-bicyclo[3.3.1]nonane-9-carboxylic acid; R2 is selected from the group consisting of (C1-C6)alkyl, (C3-C8)cycloalkyl, (C3C8)cycloalkylmethyl, halogen, nitro and trifluoromethyl; ALK is (C2-C5)alkylidene; R3, R4 and R5 are each and independently selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl under the proviso that one of R3, R4 and R5 is of the following formula (III) wherein ALK' is (C2-C5)alkylidene; R6 is selected from the group consisting of hydrogen and (C1-C4)alkyl; and R7 is a bond; or a pharmacologically acceptable salt, solvate or hydrate thereof.

  本发明涉及一种包含一般式（I）结构的结合物，其中TM1是第一靶向基团，第一靶向基团能够结合到第一个靶标，AD1是第一适配基团或者不存在，LM是连接基团或者不存在，AD2是第二适配基团或者不存在，TM2是第二靶向基团，第二靶向基团能够结合到第二个靶标；其中第一靶向基团和/或第二靶向基团是式（II）化合物之一：其中R1选自氢、甲基和环丙基甲基组成的群；AA-COOH是选自2-氨基-2-环戊烷羧酸、环己基甘氨酸和9-氨基-双环[3.3.1]壬烷-9-羧酸组成的氨基酸；R2选自（C1-C6）烷基、（C3-C8）环烷基、（C3-C8）环烷基甲基、卤素、硝基和三氟甲基的群；ALK是（C2-C5）烷基亚基；R3、R4和R5各自独立地选自氢和（C1-C4）烷基，但是在R3、R4和R5中的一个符合以下式（III）：其中ALK'是（C2-C5）烷基亚基；R6选自氢和（C1-C4）烷基；R7是键；或其药理学上可接受的盐、溶剂或水合物。
• Cyclic-GluR6 analogs, methods of treatment and use
  申请人：Spaller Mark

  公开号：US09403876B2

  公开（公告）日：2016-08-02

  A composition which is reversible inhibitor of at least one neuron-specific PDZ domain comprising wherein R is a molecular transporter with or without a linker amino acid; R1 is at least about one amino acid covalently bound; and, R2 is isoleucine, leucine, alanine, phenylalanine, or valine, and methods of use.

  一种可逆抑制至少一个神经元特异性PDZ结构域的组合物，其中R是具有或不具有连接氨基酸的分子转运体；R1至少约一个共价结合的氨基酸；以及R2为异亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸或缬氨酸，并且使用方法。
• Synthetic approaches to nucleopeptides containing all four nucleobases, and nucleic acid-binding studies on a mixed-sequence nucleo-oligolysine
  作者：Giovanni N. Roviello、Domenica Musumeci

  DOI：10.1039/c6ra08765e

  日期：——

  anchored to the resin. Both strategies are general and can be applied to the synthesis of nucleopeptides having backbones formed by any other diamino acid moiety decorated with the four nucleobases. We also report the CD and UV studies on the hybridization properties of the obtained nucleopeptide, containing all four nucleobases on alternate lysines in the sequence, towards complementary DNA and RNA strands

  在本文中，我们描述了两种固相合成路线，以获得包含所有四个天然核碱基的核寡聚赖氨酸α-肽。第一个是基于含核碱基的单体的低聚，如本文所述易于合成。第二种策略的优点是避免了单体结构单元的溶液合成，通过将适当保护的核碱基与仍锚定在树脂上的生长的肽链上的游离氨基直接固相偶联而产生最终的核肽。两种策略都是通用的，并且可用于合成具有主链的核苷酸肽，所述主链由装饰有四个核碱基的任何其他二氨基酸部分形成。我们还报告了CD和UV研究获得的核苷酸肽的杂交特性，包含序列中交替赖氨酸上朝向互补的DNA和RNA链的所有四个核碱基。具有混合碱基序列的核寡聚赖氨酸不能证明与互补DNA结合，但是能够识别互补RNA，形成的复合物的融解温度要高于相应的RNA / RNA天然双链体的融解温度，并且与可比的RNA / RNA天然双链体具有可比性。类似的PNA / RNA系统。