adenosine 5'-(β,γ-dichloromethylene)triphosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: adenosine 5'-(β,γ-dichloromethylene)triphosphate
• 英文别名: 5'-Adenylic acid, anhydride with (dichloromethylene)bis[phosphonic acid]；[[[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-hydroxyphosphoryl]-dichloromethyl]phosphonic acid
• 化学式: C₁₁H₁₆Cl₂N₅O₁₂P₃
• 分子量: 574.102
• InChiKey: DBTMQGIVIBACPO-KQYNXXCUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  270
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  腺苷 在 磷酸三甲酯 、 三正丁胺 、 1,8-双二甲氨基萘 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 adenosine 5'-(β,γ-dichloromethylene)triphosphate
  参考文献：
  名称：

  核苷酸类似物ARL67156作为CD39和CD39 / CD73双重Ectonucleotidase抑制剂发展的牵头结构。

  摘要：

  核苷三磷酸二磷酸水解酶1（NTPDase1，CD39）抑制剂具有作为癌症（免疫）治疗新药的潜力。它们增加了免疫刺激性ATP的细胞外浓度，并减少了AMP的形成，后者可以被ecto-5'-核苷酸酶（CD73）进一步水解为免疫抑制，促进癌症的腺苷。在本研究中，我们合成了标准CD39抑制剂ARL67156的类似物和衍生物，这是一种显示出竞争性抑制机制的核苷酸类似物。在人酶处分析了结构-活性之间的关系。ñ腺嘌呤核的6-和C8-位，以及三磷酸（on）酸酯链的修饰。使用荧光标记的ATP衍生物的毛细管电泳与激光诱导的荧光检测耦合，以确定化合物的效力。相对于天然底物ATP，还通过正交的孔雀石绿分析法评估了选定的抑制剂。本系列中最有效的CD39抑制剂是ARL67156及其衍生物31和33ķ我值约为1 µM。选择性研究表明，所有三个核苷酸类似物还阻断了CD73作为双重靶标抑制剂的作用。对接研究为两个靶标提供了可

  DOI：

  10.3389/fphar.2020.01294