3,17-dihydroxy-17-[1-(2-hydroxyethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]-estra-1,3,5(10)-triene-9-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,17-dihydroxy-17-[1-(2-hydroxyethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]-estra-1,3,5(10)-triene-9-carbonitrile
• 英文别名: (8S,9R,13S,14S,17S)-3,17-dihydroxy-17-[1-(2-hydroxyethyl)triazol-4-yl]-13-methyl-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene-9-carbonitrile
• 化学式: C₂₃H₂₈N₄O₃
• 分子量: 408.5
• InChiKey: RNUPWQUFRPKVOK-UUWFGAOWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  炔雌醇 在 lithium perchlorate 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 31.08h， 生成 3,17-dihydroxy-17-[1-(2-hydroxyethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl]-estra-1,3,5(10)-triene-9-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  雌二醇17α-三唑基和9α-氰基衍生物的合成与评价。

  摘要：

  制备了多种雌二醇的 17α-三唑基和 9α-氰基衍生物，并在 TR-FRET 测定中评估了与人 ERβ 的结合，以及在基于细胞的功能测定中的 ERβ 和 ERα 激动作用。 9α-氰雌二醇 ( 5 ) 作为 ERβ 和 ERα 的激动剂，与雌二醇几乎等效。 17α-三唑雌二醇类似物的效力变化很大，并且取决于三唑环的 4-取代基的性质。虽然刚性蛋白质对接模拟表现出显着的空间冲突，但诱导拟合对接提供了更多的蛋白质灵活性，表明类似物2d和2e的三唑接头延伸到传统配体结合域之外，苯环位于连接螺旋 11 和螺旋 12 的环中。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115670

文献信息

• Synthesis and evaluation of 17α-triazolyl and 9α-cyano derivatives of estradiol
  作者：Edward A. Wetzel、Alicia M. Hanson、Callie L. Troutfetter、Daniel J. Burkett、Daniel S. Sem、William A. Donaldson

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115670

  日期：2020.10

  A variety of 17α-triazolyl and 9α-cyano derivatives of estradiol were prepared and evaluated for binding to human ERβ in both a TR-FRET assay, as well as ERβ and ERα agonism in cell-based functional assays. 9α-Cyanoestradiol (5) was nearly equipotent as estradiol as an agonist for both ERβ and ERα. The potency of the 17α-triazolylestradiol analogs is considerably more variable and depends on the nature

  制备了多种雌二醇的 17α-三唑基和 9α-氰基衍生物，并在 TR-FRET 测定中评估了与人 ERβ 的结合，以及在基于细胞的功能测定中的 ERβ 和 ERα 激动作用。 9α-氰雌二醇 ( 5 ) 作为 ERβ 和 ERα 的激动剂，与雌二醇几乎等效。 17α-三唑雌二醇类似物的效力变化很大，并且取决于三唑环的 4-取代基的性质。虽然刚性蛋白质对接模拟表现出显着的空间冲突，但诱导拟合对接提供了更多的蛋白质灵活性，表明类似物2d和2e的三唑接头延伸到传统配体结合域之外，苯环位于连接螺旋 11 和螺旋 12 的环中。