1,3-bis(cyclopropylmethyl)-8-(((tert-butylamino)methylene)amino)xanthine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 1,3-bis(cyclopropylmethyl)-8-(((tert-butylamino)methylene)amino)xanthine
• 英文别名: N-[1,3-bis(cyclopropylmethyl)-2,6-dioxo-7H-purin-8-yl]-N'-tert-butylmethanimidamide
• 化学式: C₁₈H₂₆N₆O₂
• 分子量: 358.443
• InChiKey: VFLWQEHCDWIAKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N′-叔丁基-N,N-二甲基甲脒 、 西潘茶碱 以 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 以50%的产率得到1,3-bis(cyclopropylmethyl)-8-(((tert-butylamino)methylene)amino)xanthine
  参考文献：
  名称：

  1,3-双（环丙基甲基）黄嘌呤衍生物对环状核苷酸磷酸二酯酶的抑制作用。

  摘要：

  选择性IV型磷酸二酯酶抑制剂8-氨基-1,3-双（环丙基甲基）-黄嘌呤（1，BRL 61063）的烷基化仅导致N-7取代的衍生物2-9表现出对PDE的不同选择性相对于PDE IV的IV型同工酶。特别是4-甲氧基苄基衍生物6是高效PDE Va抑制剂（IC50为0.14 microM），并且相对于PDE IV表现出24倍的选择性。1的磺化更为复杂，产物分布高度依赖于反应条件。与烷基化一样，在N-7处进行磺化通常会提高抗PDE Va的能力，尤其是在缺少强吸电子取代基的含芳基的部分中（12、15-17、19）。环氨基上的双芳基磺化通常会降低对PDE IV和Va的抑制能力。由1与N-甲基吡咯烷酮在苯磺酰氯存在下的异常反应形成的8 ami基化合物33对PDE Va的IC50值为0.05 microM，据信是报道的最有效的同工酶抑制剂。没有证明PDE IV抑制与[3H]咯利普兰从其高亲和力结合位点的置换

  DOI：

  10.1021/jm00030a007

文献信息

• Inhibition of Cyclic Nucleotide Phosphodiesterase by Derivatives of 1,3-Bis(cyclopropylmethyl)xanthine
  作者：Derek R. Buckle、Jonathan R. S. Arch、Brendan J. Connolly、Ashley E. Fenwick、Keith A. Foster、Kenneth J. Murray、Simon A. Readshaw、Mark Smallridge、David G. Smith

  DOI：10.1021/jm00030a007

  日期：1994.2

  substituted derivatives 2-9, which showed varying selectivities for the PDE type IV isoenzyme relative to PDE Va. The 4-methoxybenzyl derivative 6 in particular was a highly potent PDE Va inhibitor (IC50 0.14 microM) and showed a 24-fold selectivity for this isoenzyme relative to PDE IV. Sulfonation of 1 was more complex, with the product profile being highly dependent on the reaction conditions. As

  选择性IV型磷酸二酯酶抑制剂8-氨基-1,3-双（环丙基甲基）-黄嘌呤（1，BRL 61063）的烷基化仅导致N-7取代的衍生物2-9表现出对PDE的不同选择性相对于PDE IV的IV型同工酶。特别是4-甲氧基苄基衍生物6是高效PDE Va抑制剂（IC50为0.14 microM），并且相对于PDE IV表现出24倍的选择性。1的磺化更为复杂，产物分布高度依赖于反应条件。与烷基化一样，在N-7处进行磺化通常会提高抗PDE Va的能力，尤其是在缺少强吸电子取代基的含芳基的部分中（12、15-17、19）。环氨基上的双芳基磺化通常会降低对PDE IV和Va的抑制能力。由1与N-甲基吡咯烷酮在苯磺酰氯存在下的异常反应形成的8 ami基化合物33对PDE Va的IC50值为0.05 microM，据信是报道的最有效的同工酶抑制剂。没有证明PDE IV抑制与[3H]咯利普兰从其高亲和力结合位点的置换