4-aza-3-oxo-A-homolup-20(29)-en-28-oic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 4-aza-3-oxo-A-homolup-20(29)-en-28-oic acid
• 英文别名: 3-oxo-3a-homo-3a-aza-lup-20(29)-en-28-oic acid；4-Aza-3-oxo-homolup-20(29)-en-28-oic acid；(1R,2R,5S,8R,9R,10R,13R,14R,20R)-1,2,14,19,19-pentamethyl-17-oxo-8-prop-1-en-2-yl-18-azapentacyclo[11.9.0.02,10.05,9.014,20]docosane-5-carboxylic acid
• 化学式: C₃₀H₄₇NO₃
• 分子量: 469.708
• InChiKey: XFKVOBSKAFQSRQ-SVAFSPIFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-aza-3-oxo-A-homolup-20(29)-en-28-oic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  A-氮杂环庚三萜类化合物及相关衍生物作为抗菌剂和抗病毒剂的评价

  摘要：

  合成了一系列具有 A 环氮杂环和 A-seco 片段以及 C3 和 C28 处酰肼基/亚肼基取代基的半合成三萜类化合物，并评估了其对关键 ESKAPE 病原体和 DNA 病毒（HSV-1、HCMV）的抗菌活性。 、HPV-11）。结果发现，azepanouvaol 8 、uvaol 21和glycyrretol-dien 22的3-amino-3,4-seco-4(23)-en衍生物以及azepano-glycyrretol-tosylate 32对MRSA表现出很强的抗菌活性，MIC≤ 0.15 μM，超过抗生素万古霉素的作用。氮卓桦酸环己酰胺4对 MRSA 表现出显着的抑菌作用 (MIC ≤ 0.15 μM)，即使在最大测试浓度 >20 μM（选择性指数 SI 133）下，对 HEK-293 的细胞毒性也较低，可被视为一种非细胞毒性抗 MRSA 药物。 Azepanobetulin 1

  DOI：

  10.1038/s41429-021-00448-9
• 作为产物：
  描述：

  路路通酸 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 4-aza-3-oxo-A-homolup-20(29)-en-28-oic acid
  参考文献：
  名称：

  杂环融合的卢烷三萜类化合物可抑制利什曼原虫donovani amastigotes †

  摘要：

  报道了杂环桦木素衍生物的合成及其对利什曼原虫的活性。丁二酸用作通用中间体。在异戊烷骨架的2,3-位引入了几个不同的稠合杂环，包括异恶唑，吡嗪，吡啶，吲哚和吡唑环。同样，对28位进行了修改。三种化合物，5，8和25，显示出低的微摩尔活性，IC 50个分别为13.2，4.3和7.2μM，值。化合物8表现出最佳的活性和选择性，并使用5μM的浓度在受感染的巨噬细胞上测试了其活性，没有显示出巨噬细胞毒性。有趣的是，化合物8对轴突性变形虫和利什曼原虫感染的巨噬细胞的活性是相似的。

  DOI：

  10.1039/c3md00282a

文献信息

• Heterocycle-fused lupane triterpenoids inhibit <i>Leishmania donovani</i> amastigotes
  作者：Raisa Haavikko、Abedelmajeed Nasereddin、Nina Sacerdoti-Sierra、Dmitry Kopelyanskiy、Sami Alakurtti、Mari Tikka、Charles L. Jaffe、Jari Yli-Kauhaluoma

  DOI：10.1039/c3md00282a

  日期：——

  The synthesis of heterocyclic betulin derivatives and their activity against Leishmania donovani is reported. Betulonic acid was used as a versatile intermediate. Several different fused heterocycles were introduced at the 2,3-position of the lupane skeleton including isoxazole, pyrazine, pyridine, indole and pyrazole rings. Also the 28-position was modified. Three compounds, 5, 8 and 25, showed low micromolar

  报道了杂环桦木素衍生物的合成及其对利什曼原虫的活性。丁二酸用作通用中间体。在异戊烷骨架的2,3-位引入了几个不同的稠合杂环，包括异恶唑，吡嗪，吡啶，吲哚和吡唑环。同样，对28位进行了修改。三种化合物，5，8和25，显示出低的微摩尔活性，IC 50个分别为13.2，4.3和7.2μM，值。化合物8表现出最佳的活性和选择性，并使用5μM的浓度在受感染的巨噬细胞上测试了其活性，没有显示出巨噬细胞毒性。有趣的是，化合物8对轴突性变形虫和利什曼原虫感染的巨噬细胞的活性是相似的。
• Synthesis and cholinesterase inhibiting potential of A-ring azepano- and 3-amino-3,4-seco-triterpenoids
  作者：Oxana Kazakova、Irina Smirnova、Tatyana Lopatina、Gul'nara Giniyatullina、Anastasiya Petrova、Elmira Khusnutdinova、René Csuk、Immo Serbian、Anne Loesche

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.104001

  日期：2020.8

  In this study, a series of A-ring azepano- and 3-amino-3,4-seco-derivatives were synthesized from betulin, oleanolic, ursolic and glycyrrhetinic acids aiming to develop new cholinesterase inhibitors. Azepanobetulin, azepanoerythrodiol and azepanouvaol were modified to give amide and tosyl derivatives, while azepano-anhydrobetulines and azepano-glycyrrhetols were obtained for the first time. Oleanane

  在这项研究中，从甜菜碱，齐墩果酸，熊果酸和甘草次酸中合成了一系列A环Aze环和3-氨基-3,4-seco衍生物，目的是开发新的胆碱酯酶抑制剂。修饰了叠氮青霉素，氮杂四氢呋喃二醇和氮杂泛醇，以产生酰胺和甲苯磺酰基衍生物，而首次获得了氮杂-脱水甜菜碱和氮杂-甘草醇。通过还原可从贝克曼2型重排获得的相应2-氰基衍生物，合成了齐墩果烷和乌苏烷3-氨基-3,4-seco-4（23）-三萜烯醇。在比色Ellman分析中筛选了这些化合物，以确定它们充当酶乙酰胆碱酯酶（AChE，来自鳗鱼）和丁酰胆碱酯酶（BChE，来自马血清）的抑制剂的能力。尽管这些化合物中的大多数仅是AChE的中度抑制剂，但其中一些化合物被证明是作为混合型抑制剂的BChE抑制剂。阿奇巴贝汀如图1所示，其C28-酰胺衍生物7和8，氮杂环庚烷-11-脱氧-甘草油醇12和氮杂环庚烷醇18保持抑制常数K i在0.21±0.06至0.68± 0.
• AZA-SUBSTITUTED INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK (NO. 5) LIMITED

  公开号：US20190307776A1

  公开（公告）日：2019-10-10

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, aza-substituted triterpenoid compounds that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors, as represented by compounds of Formula I: These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.
• Structural modifications of 2,3-indolobetulinic acid: Design and synthesis of highly potent α-glucosidase inhibitors
  作者：Elmira F. Khusnutdinova、Anastasiya V. Petrova、Ha Nguyen Thi Thu、Anh Le Thi Tu、Tra Nguyen Thanh、Cham Ba Thi、Denis A. Babkov、Oxana B. Kazakova

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.102957

  日期：2019.7

  betulonic acid and their α-glucosidase inhibiting activity was investigated. Being a leader compound from our previous study, 2,3-indolo-betulinic acid was used as the main template for different modifications at C-(28)-carboxyl group to obtain cyano-, methylcyanoethoxy-, propargyloxy- and carboxamide derivatives. 20-Oxo- and 29-hydroxy-20-oxo-30-nor-analogues of 2,3-indolo-betulinic acid were synthesized

  通过修饰丁二酸的C2，C3，C20和C28位置，获得了一系列十九个含氮的羽扇豆三萜类化合物，并研究了它们对α-葡萄糖苷酶的抑制活性。作为我们先前研究的先导化合物，将2,3-吲哚-布丁酸用作主要模板，对C-（28）-羧基进行不同的修饰，以获得氰基-，甲基氰基乙氧基-，炔丙基氧基-和羧酰胺衍生物。通过对丁二酸进行臭氧分解，然后进行费歇尔吲哚化反应，合成了2，3-吲哚-丁二酸的20-羟基和29-羟基-20-羰基-30-正类似物。为了比较稠合的吲哚或七元A环对抑制活性的影响，合成了在C28处具有不同取代基的卢潘烷A-氮杂环庚烷酮。结构-活性关系表明，当2，3-吲哚-贝多酸的羧酸基团转化为相应的酰胺时，酶的抑制活性急剧增加（高达4730倍）。因此，甘氨酸酰胺和L-苯丙氨酸酰胺的IC50值分别为0.04和0.05μM。该研究还表明，2,3-吲哚-铂酸的活性是母体三萜类化合物的4.5倍，IC50为0.4
• Evaluation of A-azepano-triterpenoids and related derivatives as antimicrobial and antiviral agents
  作者：Oxana Kazakova、Elena Tret’yakova、Dmitry Baev

  DOI：10.1038/s41429-021-00448-9

  日期：2021.9

  hydrazido/hydrazono-substituents at C3 and C28 has been synthesized and evaluated for antimicrobial activity against key ESKAPE pathogens and DNA viruses (HSV-1, HCMV, HPV-11). It was found that azepanouvaol 8, 3-amino-3,4-seco-4(23)-en derivatives of uvaol 21 and glycyrrhetol-dien 22 as well as azepano-glycyrrhetol-tosylate 32 showed strong antimicrobial activities against MRSA with MIC ≤ 0.15 μM that exceeds the

  合成了一系列具有 A 环氮杂环和 A-seco 片段以及 C3 和 C28 处酰肼基/亚肼基取代基的半合成三萜类化合物，并评估了其对关键 ESKAPE 病原体和 DNA 病毒（HSV-1、HCMV）的抗菌活性。 、HPV-11）。结果发现，azepanouvaol 8 、uvaol 21和glycyrretol-dien 22的3-amino-3,4-seco-4(23)-en衍生物以及azepano-glycyrretol-tosylate 32对MRSA表现出很强的抗菌活性，MIC≤ 0.15 μM，超过抗生素万古霉素的作用。氮卓桦酸环己酰胺4对 MRSA 表现出显着的抑菌作用 (MIC ≤ 0.15 μM)，即使在最大测试浓度 >20 μM（选择性指数 SI 133）下，对 HEK-293 的细胞毒性也较低，可被视为一种非细胞毒性抗 MRSA 药物。 Azepanobetulin 1