niraparib

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: niraparib
• 英文别名: MK-4827；2-(4-(piperidin-3-yl)phenyl)-2H-indazole-7-carboxamide；2-(4-piperidin-3-ylphenyl)indazole-7-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₂₀N₄O
• 分子量: 320.394
• InChiKey: PCHKPVIQAHNQLW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  niraparib 在 N-乙酰-L-亮氨酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以91.2%的产率得到尼拉帕尼
  参考文献：
  名称：

  一种制备Niraparib的合成方法

  摘要：

  一种制备Niraparib的合成方法，该方法包括起始原料3‑甲基‑2‑硝基苯甲酸经酯化、3位甲基醛化、席夫碱反应、环化、酰胺化、脱BOC、手性拆分得到纯度达到91%以上的光学纯Niraparib。本发明方法简便，效率高，易于操作，设备要求少，是一种适合工业化生产的方法。

  公开号：

  CN106467513A
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-硝基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium azide 、 偶氮二异丁腈 、 氨 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 86.5h， 生成 niraparib
  参考文献：
  名称：

  一种吲唑甲酰胺类化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明属于化学药物领域，具体涉及一种吲唑甲酰胺类化合物及其制备方法和应用。本发明提供一种吲唑甲酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，所述吲唑甲酰胺类化合物如式I所示：其中，X、Y为氢或卤素，所述卤素为氟、氯、溴或碘；R1为芳基、杂芳基、含有杂原子的5‑7元的杂环；所述杂芳基、含有杂原子的5‑7元的杂环可进一步被一个或多个取代基取代，所述取代基包括烷基、烷酰基、芳酰基、杂芳酰基。本发明提供了一种新型的吲唑甲酰胺类化合物，该吲唑甲酰胺类化合物对PARP1酶及PARP2酶具有良好的抑制作用。

  公开号：

  CN112300074A

文献信息

• Selective Aryne Formation via Grob Fragmentation from the [2+2] Cycloadducts of 3-Triflyloxyarynes
  作者：Jiarong Shi、Hai Xu、Dachuan Qiu、Jia He、Yang Li

  DOI：10.1021/jacs.6b12161

  日期：2017.1.18

  chemoselective ring-opening protocol of the formal [2+2] cycloadducts of 3-triflyloxyarynes was developed to generate 2,3-aryne intermediate via Grob fragmentation. A variety of 1,3-di- and 1,2,3-trisubstituted arenes could be readily accessed through this [2+2] cycloaddition-2,3-aryne formation sequence. The regioselectivity in these transformations originates from the steric repulsion of the aliphatic chain

  开发了 3-三氟甲氧基芳烃的正式 [2+2] 环加合物的化学选择性开环方案，以通过 Grob 碎片生成 2,3-芳烃中间体。通过这种[2+2]环加成-2,3-芳烃形成序列，可以很容易地获得各种1,3-二-和1,2,3-三取代的芳烃。这些转化中的区域选择性源于脂肪链的空间排斥。
• 一种新型口服抗癌药物Nirapairb的合成方法
  申请人：西安泰科迈医药科技股份有限公司

  公开号：CN106831708A

  公开（公告）日：2017-06-13

  一种新型口服抗癌药物Nirapairb的合成方法，该方法包括起始原料3‑甲基‑2‑溴苯甲酸甲酯经氧化、醛胺缩合、环合，酰胺化、脱BOC、手性拆分等一系列反应得到纯度达98.2%的光学纯Niraparib。该方法操作简单，合成步骤少，反应条件易控制，适用于工业化生产。
• 一种制备PARP抑制剂Niraparib的合成方法
  申请人：陕西科技大学

  公开号：CN106496187A

  公开（公告）日：2017-03-15

  一种新型制备PARP抑制剂Niraparib的合成方法，该方法包括以起始原料邻氨基苯甲酸甲酯经重氮偶合，环合，酰胺化、脱BOC、手性拆分得到纯度达到99.5%的Niraparib。本发明方法简便，易于操作，是一种适合工业化生产的方法。
• 一种尼拉帕尼的合成方法
  申请人：安庆奇创药业有限公司

  公开号：CN108084157A

  公开（公告）日：2018-05-29

  本发明公开了一种尼拉帕尼的合成方法，包括以下步骤：(1)化合物a、化合物b和四丁基叠氮化铵在微通道反应器中连续流合成中间体A；(2)中间体A发生甲酯氨解反应，得到中间体B；(3)中间体B脱Boc，得到尼拉帕尼。本发明工艺路线设计合理，反应步骤短，原料廉价易得，操作简便、安全、高效，反应条件易控制，产物收率高纯度高，适于工业化生产。
• Amide substituted indazoles as poly(ADP-ribose)polymerase(PARP) inhibitors
  申请人：Jones Philip

  公开号：US20080167345A1

  公开（公告）日：2008-07-10

  The present invention relates to compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts, stereoisomers or tautomers thereof which are inhibitors of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) and thus useful for the treatment of cancer, inflammatory diseases, reperfusion injuries, ischemic conditions, stroke, renal failure, cardiovascular diseases, vascular diseases other than cardiovascular diseases, diabetes, neurodegenerative diseases, retroviral infection, retinal damage or skin senescence and UV-induced skin damage, and as chemo- and/or radiosensitizers for cancer treatment.

  本发明涉及式I的化合物及其药物可接受的盐、立体异构体或互变异构体，其为多聚（ADP核糖）聚合酶（PARP）的抑制剂，因此用于治疗癌症、炎症性疾病、再灌注损伤、缺血症、中风、肾衰竭、心血管疾病、除心血管疾病外的其他血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、逆转录病毒感染、视网膜损伤或皮肤衰老和紫外线诱导的皮肤损伤，并作为癌症治疗的化疗和/或放射增敏剂。