4,6-dihydroxy-2-[2-(4-hydroxyphenyl)-vinyl]-benzaldehyde

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 4,6-dihydroxy-2-[2-(4-hydroxyphenyl)-vinyl]-benzaldehyde
• 英文别名: (E)-2,4-dihydroxy-6-(4-hydroxystyryl)benzaldehyde；4-dihydroxy-6-(4-hydroxystyryl)benzaldehyde；resveratrodehyde C；2,4-dihydroxy-6-((E)-2-(4-hydroxyphenyl))benzaldehyde；(E)-2,4-dihydroxyl-6-(4′-hydroxylstyryl)benzaldehyde；resveratrol aldehyde；trans-resveratrol；2,4-dihydroxy-6-[(E)-2-(4-hydroxyphenyl)ethenyl]benzaldehyde
• 化学式: C₁₅H₁₂O₄
• 分子量: 256.258
• InChiKey: WZMWXKORXPKGKP-DAFODLJHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dihydroxy-2-[2-(4-hydroxyphenyl)-vinyl]-benzaldehyde 在 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (E)-5-(3,4-dihydroxystyryl)-7-hydroxychroman-2-one
  参考文献：
  名称：

  使用表面结合的多酚通过表面等离子体共振实时分析多酚与蛋白质的相互作用

  摘要：

  对不同结构类别的生物活性多酚进行了化学修饰，使其具有不同的生物结构，如鞣花单宁，维斯卡林和黄花青素，黄酮儿茶素，表儿茶素，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）和原花青素B2。使它们固定在链霉亲和素包被的传感器芯片上。这些传感器芯片用于通过表面等离子体共振（SPR）实时评估每个传感器芯片上三种不同的表面结合多酚配体与各种蛋白质分析物之间的相互作用，包括人类DNA拓扑异构酶IIα，类黄酮类花色素二加氧合酶，B细胞淋巴瘤2凋亡调节蛋白和牛血清白蛋白。SPR回应的类型和水平揭示了这种关联中的主要差异，或者缺乏关联，在给定的蛋白质分析物和不同的多酚配体之间发生解离。因此，这种多分析SPR技术是快速筛选和定性比较各种多酚-蛋白质相互作用的有价值的方法。

  DOI：

  10.1002/chem.202005187
• 作为产物：
  描述：

  白藜芦醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以16%的产率得到4,6-dihydroxy-2-[2-(4-hydroxyphenyl)-vinyl]-benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  Use of In Vitro and Predictive In Silico Models to Study the Inhibition of Cytochrome P4503A by Stilbenes

  摘要：

  CYP3A4被认为是人体内参与药物和外源物质代谢的主要酶，其抑制可能会导致不良后果。二苯乙烯类化合物，包括白藜芦醇，属于一组促进饮食健康的化合物，也可作为 CYP3A4 的抑制剂。本研究的目的是检验酶-配体相互作用的计算机模型的用途，以分析和预测结构相关化合物的抑制作用。为此，将醛基连接到白藜芦醇上，并在两个生物模型中研究并比较了 CYP3A4 与白藜芦醇、其醛类似物 (RA) 和已知合成抑制剂的相互作用。具体来说，在人肠细胞系 (Caco-2/TC7) 和大鼠肝微粒体 (RLM) 中检查了睾酮的代谢。结果表明，在两种生物模型中，与白藜芦醇本身相比，RA 对 CYP3A4 的抑制作用较弱。人类 CYP3A4 比常用的大鼠模型同工酶更容易受到抑制。 CYP3A4 结合位点的建模揭示了三种相互作用类型的组合：疏水相互作用、静电相互作用和氢键。对接模拟显示，与白藜芦醇相比，RA 缺乏重要的结合特征，这种差异可能是其与 CYP3A4 亲和力较低的原因。结合亲和力的软件分析可以作为设计新的抑制 CYP3A4 治疗化合物的预测工具，并有助于揭示膳食化合物、草药化合物和由该酶介导代谢的药物相互作用的生化性质。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0141061

文献信息

• Synthesis of resveratrol acrylamides derivatives and biological evaluation of their anti-proliferative effect on cancer cell lines
  作者：Ban-Feng Ruan、Si-Qi Wang、Xiao-Lin Ge、Ri-Sheng Yao

  DOI：10.2174/15701808113109990057

  日期：2013.11

  A new series of resveratrol acrylamides amine derivatives was designed, synthesized, and evaluated for their anti-proliferative activity against three cancer cell lines including human chronic myelocytic leukemia cell K562, human hepatoma HuH-7 and human lung carcinoma A549. Most of the compounds showed superior activity against three cell lines when compared to parent resveratrol. C13 had the best anti-tumor activity against the HuH-7 cell line and its IC50 was 4.5 μmol/L; C16 had the best anti-tumor activity against the K562 cell line and its IC50 was 2.9 μmol/L; C18 had the best anti-tumor activity against the A549 cell line and its IC50 was 3.8 μmol/L. It could be seen that the activity of the aromatic amine derivatives was better than the fatty amine derivatives by analyzing the experimental data.

  设计、合成并评价了一系列白藜芦醇丙烯酰胺胺衍生物对三种癌细胞株的抗增殖活性，包括人慢性髓细胞白血病细胞K562、人肝癌HuH-7和人肺癌A549。与母体白藜芦醇相比，大多数化合物对三种细胞株表现出更强的活性。C13对HuH-7细胞株具有最佳的抗肿瘤活性，其IC50为4.5 μmol/L; C16对K562细胞株具有最佳的抗肿瘤活性，其IC50为2.9 μmol/L；C18对A549细胞株具有最佳的抗肿瘤活性，其IC50为3.8 μmol/L。通过分析实验数据可以发现，芳香胺衍生物的活性优于脂肪胺衍生物。
• Hybrid of Resveratrol and Glucosamine: An Approach To Enhance Antioxidant Effect against DNA Oxidation
  作者：Liang-Liang Bao、Zai-Qun Liu

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.8b00136

  日期：2018.9.17

  Resveratrol exhibits various pharmacological activities, which are dependent upon phenolic hydroxyl groups. In this work, glucosamine, lipoic acid, or adamantanamine moiety was applied for attaching to ortho-position of hydroxyl group in resorcinol moiety of resveratrol (known as position-2). Antioxidant effects of the obtained hybrids were characterized using DNA oxidative systems mediated by •OH, Cu2+/glutathione (GSH), and 2,2′-azobis(2-amidinopropanehydrochloride) (AAPH), respectively. The glucosyl-appended imine and amine at position-2 of resveratrol were found to show higher inhibitory effects than other resveratrol derivatives against AAPH-induced DNA oxidation. The antioxidative effect was quantitatively expressed by stoichiometric factor (n, the number of radical-propagation terminated by one molecule of antioxidant). The stoichiometric factors of glucosyl-appended imine and amine of resveratrol increased to 4.74 (for imine) and 4.97 (for amine), respectively, higher than that of resveratrol (3.70) and glucoside of resveratrol (3.49). It was thereby concluded that the combination of resveratrol with glucosamine at position-2 represented a novel pathway for modifying resveratrol structure in the protection of DNA against peroxyl radical-mediated oxidation.

  白藜芦醇表现出多种药理活性，这些活性依赖于酚羟基。本文中，采用氨基葡萄糖、脂肪酸或阿达曼酸基团与白藜芦醇的苯二酚部分中的羟基的邻位（即位置-2）结合。所获得混合物的抗氧化效果通过•OH、Cu2+/谷氨酰胺（GSH）和2,2'-二（2-氨基丙烷盐酸盐）(AAPH)介导的DNA氧化体系进行表征。发现位置-2附加氨基葡萄糖的亚胺和胺对AAPH诱导的DNA氧化显示出比其他白藜芦醇衍生物更强的抑制效果。抗氧化效果通过化学计量因子（n，指每个抗氧化剂分子终止的自由基传播数量）定量表达。白藜芦醇的氨基葡萄糖附加亚胺和胺的化学计量因子分别增加至4.74（亚胺）和4.97（胺），高于白藜芦醇（3.70）和白藜芦醇的葡萄糖苷（3.49）。因此可以得出结论，氨基葡萄糖与白藜芦醇在位置-2的结合代表了在保护DNA免受过氧基自由基介导的氧化损伤方面修改白藜芦醇结构的新途径。
• 一种丹酚酸A类似物及其作为抗氧化剂的用途
  申请人：南华大学

  公开号：CN110642735A

  公开（公告）日：2020-01-03

  本发明提供了一类新的具有抗氧化活性的丹酚酸A类似物，其可通过上调CAT和SOD等抗氧化酶的表达以及增加非酶抗氧化物质GSH的产生，直接或间接地清除ROS，体现了较好的抗氧化能力，拓宽了现有抗氧化剂的范围，并可作为先导化合物继续优化。同时本发明化合物即使在低浓度(10μM/kg·天)下，也可以保护肝脏免受CCl4诱导的氧化应激损伤，具有良好的成药前景。
• A novel salvianolic acid A analog with resveratrol structure and its antioxidant activities in vitro and in vivo
  作者：Jin‐Mei Qiu、Chang‐Feng Qin、Shen‐Gen Wu、Tong‐Ying Ji、Guo‐Tao Tang、Xiao‐Yong Lei、Xuan Cao、Zhi‐Zhong Xie

  DOI：10.1002/ddr.21734

  日期：2021.2

  > E‐DRS > SAA ≥ rutin > RES) in vitro. Furthermore, oral administration of E‐DRS dose‐dependently and significantly decreased CCl4‐induced oxidative stress in mice as indicated by the decreased content of hepatic malondialdehyde (MDA). In addition, oral administration of E‐DRS also increased the content of nonenzymatic antioxidant glutathione (GSH) and the activity of antioxidant enzymes such as catalase

  E-DRS 是一种新型丹酚酸 A (SAA) 类似物，由白藜芦醇 (RES) 和甲基多巴酸合成。其结构与SAA相似，但SAA中的3',4'-二羟基-反式-芪基团和酯结构分别被RES结构和胺基取代。E-DRS有效清除自由基，包括超氧阴离子（抗坏血酸>E-DRS>SAA≥芦丁>RES）和DPPH自由基（芦丁>E-DRS≥抗坏血酸>SAA>RES），并表现出强大的总抗氧化能力（抗坏血酸 > E-DRS > SAA ≥ 芦丁 > RES）体外。此外，口服 E-DRS 剂量依赖性地显着降低 CCl 4肝脏丙二醛（MDA）含量降低表明小鼠体内的氧化应激。此外，口服 E-DRS 还增加了小鼠肝脏中非酶抗氧化谷胱甘肽 (GSH) 的含量和过氧化氢酶 (CAT) 和超氧化物歧化酶 (SOD) 等抗氧化酶的活性。所有这些结果表明，E-DRS在体外和体内均具有良好的抗氧化活性，经过进一步优化和评估，可能成为一种潜在的抗氧化剂。
• Use of In Vitro and Predictive In Silico Models to Study the Inhibition of Cytochrome P4503A by Stilbenes
  作者：Loai Basheer、Keren Schultz、Merav Fichman、Zohar Kerem

  DOI：10.1371/journal.pone.0141061

  日期：——

  CYP3A4 is recognized as the main enzyme involved in the metabolism of drugs and xenobiotics in the human body and its inhibition may lead to undesirable consequences. Stilbenes, including resveratrol, belong to a group of dietary health-promoting compounds that also act as inhibitors of CYP3A4. The aim of this study was to examine the use of computer modeling of enzyme-ligand interactions to analyze and predict the inhibition of structurally related compounds. To this end, an aldehyde group was attached to resveratrol and the interactions of CYP3A4 with resveratrol, its aldehyde analogue (RA) and a known synthetic inhibitor were studied and compared in two biological models. Specifically, the metabolism of testosterone was examined in a human intestine cell line (Caco-2/TC7) and in rat liver microsomes (RLM). The results demonstrated a weak inhibitory effect of RA on CYP3A4, as compared to resveratrol itself, in both biological models. Human CYP3A4 was more susceptible to inhibition than the commonly used model isozyme from rat. Modeling of the binding site of CYP3A4 revealed a combination of three types of interactions: hydrophobic interactions, electrostatic interactions and hydrogen bonds. A docking simulation revealed that the RA lacked an important binding feature, as compared to resveratrol, and that that difference may be responsible for its lower level of affinity for CYP3A4. Software analysis of binding affinity may serve as a predictive tool for designing new therapeutic compounds in terms of inhibition of CYP3A4 and help to reveal the biochemical nature of the interactions of dietary compounds, herbal compounds and drugs whose metabolism is mediated by this enzyme.

  CYP3A4被认为是人体内参与药物和外源物质代谢的主要酶，其抑制可能会导致不良后果。二苯乙烯类化合物，包括白藜芦醇，属于一组促进饮食健康的化合物，也可作为 CYP3A4 的抑制剂。本研究的目的是检验酶-配体相互作用的计算机模型的用途，以分析和预测结构相关化合物的抑制作用。为此，将醛基连接到白藜芦醇上，并在两个生物模型中研究并比较了 CYP3A4 与白藜芦醇、其醛类似物 (RA) 和已知合成抑制剂的相互作用。具体来说，在人肠细胞系 (Caco-2/TC7) 和大鼠肝微粒体 (RLM) 中检查了睾酮的代谢。结果表明，在两种生物模型中，与白藜芦醇本身相比，RA 对 CYP3A4 的抑制作用较弱。人类 CYP3A4 比常用的大鼠模型同工酶更容易受到抑制。 CYP3A4 结合位点的建模揭示了三种相互作用类型的组合：疏水相互作用、静电相互作用和氢键。对接模拟显示，与白藜芦醇相比，RA 缺乏重要的结合特征，这种差异可能是其与 CYP3A4 亲和力较低的原因。结合亲和力的软件分析可以作为设计新的抑制 CYP3A4 治疗化合物的预测工具，并有助于揭示膳食化合物、草药化合物和由该酶介导代谢的药物相互作用的生化性质。