ApppI

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: ApppI
• 英文别名: isopentenyl adenosine-triphosphate；[[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [hydroxy(3-methylbut-3-enoxy)phosphoryl] hydrogen phosphate
• 化学式: C₁₅H₂₄N₅O₁₃P₃
• 分子量: 575.303
• InChiKey: VQJRBOQULSKKGC-SDBHATRESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.4
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  268
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  isopentenyl phosphate 、 二磷酸腺苷 在 三正丁胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 ApppI
  参考文献：
  名称：

  A new endogenous ATP analog (ApppI) inhibits the mitochondrial adenine nucleotide translocase (ANT) and is responsible for the apoptosis induced by nitrogen-containing bisphosphonates

  摘要：

  目前，双磷酸盐类药物是治疗骨吸收过度疾病最重要的抗骨吸收药物。根据它们的分子作用机制，双磷酸盐类药物可以分为两个药理学类群：含氮双磷酸盐（N-BPs）和不含氮双磷酸盐（non-N-BP）。这两类药物都能诱导细胞凋亡，但它们的作用机制不同；N-BPs通过抑制细胞内的甲羟戊酸途径和蛋白质异戊二烯化，而non-N-BPs则是通过细胞毒性ATP类似物代谢物。N-BPs本身并不代谢为ATP类似物，但我们在本文中报告，这些双磷酸盐类药物可以通过抑制细胞内的甲羟戊酸途径诱导新型ATP类似物（ApppI）的形成。我们还研究了ApppI是否参与了N-BPs诱导的细胞凋亡。使用质谱和核磁共振来鉴定N-BP处理的破骨细胞、巨噬细胞和神经胶质瘤细胞中的ApppI。我们测试了不同双磷酸盐促进ApppI生产的效力。ApppI对分离线粒体中的ADP/ATP转位酶的影响以及其诱导破骨细胞凋亡的能力也进行了研究。ApppI的生成与N-BPs抑制甲羟戊酸途径的能力密切相关。ApppI抑制线粒体ADP/ATP转位酶并导致破骨细胞凋亡。总之，这些发现为N-BPs提供了一种新的作用机制。其中一些非常有效的双磷酸盐类药物，如唑来膦酸，代表了双磷酸盐类药物的第三类，它们既可以抑制甲羟戊酸途径，又可以阻断与诱导细胞凋亡有关的线粒体ADP/ATP转位酶。英国药理学杂志（2006年）147，437-445页。 doi: 10.1038/sj.bjp.0706628

  DOI：

  10.1038/sj.bjp.0706628