2-amino-N-(2-(diethylamino)ethyl)-7-isopropyl-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-amino-N-(2-(diethylamino)ethyl)-7-isopropyl-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
• 英文别名: 2-amino-N-[2-(diethylamino)ethyl]-5-oxo-7-propan-2-ylchromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
• 化学式: C₂₂H₂₈N₄O₃
• 分子量: 396.489
• InChiKey: PSYQZLYJVZXJAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氨来诺 、 N,N-二乙基乙二胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以48%的产率得到2-amino-N-(2-(diethylamino)ethyl)-7-isopropyl-5-oxo-5H-chromeno[2,3-b]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Amlexanox的羧酸衍生物显示出对TBK1和IKKε的增强效力，并揭示了选择性抑制的机制。

  摘要：

  慢性低度炎症是肥胖症的标志，肥胖症是发生2型糖尿病的危险因素。药物氨lexanox抑制IκB激酶ε（IKKε）和TANK结合激酶1（TBK1），以促进能量消耗并改善胰岛素敏感性。临床研究表明，对于一部分患有潜在脂肪组织炎症的糖尿病患者，尽管效力适中，但仍需要改进的类似物。本文中，我们报告了TBK1的晶体结构与氨纶和一系列修饰其羧酸部分的类似物的复合物。羧酸的去除或相邻Thr156残基的突变显着降低了对TBK1的效力，而转化为短酰胺或酯几乎消除了抑制作用。IKKε受这些修改的影响较小，可能是由于其铰链发生了变化，从而增加了构象可塑性。安装四唑羧酸生物甾醇对IKKε和TBK1的效力分别提高到200和400 nM。尽管体外效能有所改善，但在脂肪细胞中，没有任何类似物会比氨lexanox产生更大的反应，这可能是因为吸收和分布发生了变化。本文所述的结构-活性关系和共晶体结构将有助于将来使用氨lexa

  DOI：

  10.1124/mol.118.112185

文献信息

• [EN] AMLEXANOX ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES D'AMLEXANOX
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017132538A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Provided herein are amlexanox analogs and methods for the treatment and/or prevention of diabetes, impaired insulin signaling, obesity, or other related diseases and conditions therewith.

  本文提供了阿莫来诺克斯类似物及用于治疗和/或预防糖尿病、受损胰岛素信号传导、肥胖或其他相关疾病和病况的方法。
• AMLEXANOX ANALOGS
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US20170217980A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Provided herein are amlexanox analogs and methods for the treatment and/or prevention of diabetes, impaired insulin signaling, obesity, or other related diseases and conditions therewith.