2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5-phenyl-1,3,4-oxadiazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5-phenyl-1,3,4-oxadiazole
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O
• 分子量: 319.406
• InChiKey: DRVCKBNQVFSYNE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(苯甲酰基氧基)-1H-1,2,3-苯并噻唑 在 chloroamine-T 、 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 2-(1-benzylpiperidin-4-yl)-5-phenyl-1,3,4-oxadiazole
  参考文献：
  名称：

  N-苄基哌啶和1,3,4-Oxadiazole的新型分子杂合体作为治疗阿尔茨海默氏病的多靶点疗法。

  摘要：

  N-苄基哌啶与取代的5-苯基-1,3,4-恶二唑的多靶点杂种被设计，合成并针对阿尔茨海默氏病（AD）进行了评估。被测化合物对人乙酰胆碱酯酶（hAChE），丁酰胆碱酯酶（hBChE）和β-分泌酶-1（hBACE-1）表现出中度至极强的抑制作用。潜在的铅6g和10f对所有靶标均表现出平衡的抑制特性，碘化丙啶从hAChE的外围阴离子位点大量置换。混合动力车6g和10f还引起了跨越血脑屏障的有利渗透，并且没有针对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞的神经毒性作用。在基于硫黄素T的自体和AChE诱导的实验中，这两种情况均导致Aβ聚集显着分解。在Y迷宫测试中，化合物6g和10f改善了东pol碱所致的认知功能障碍。大鼠脑匀浆的离体研究确定了两种化合物均降低了AChE水平和抗氧化活性。复方6g免疫印迹和免疫组化分析也证实了在莫里斯水迷宫测试中Aβ引起的认知功能障碍的显着改善，其中Aβ和BACE-1蛋白的表达下调

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.9b00430

文献信息

• Discovery of the 2,4-disubstituted quinazoline derivative as a novel neddylation inhibitor for tumor therapy
  作者：Jingtian Su、Mengyu Li、Yuanyuan Chang、Meiqi Jia、Mei Zhao、Sumeng Guan、Jinbo Niu、Saiyang Zhang、Hua Yang、Moran Sun

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107237

  日期：2024.4

  Overactivation of neddylation has been found in a number of common human tumor-related diseases. In recent years, targeting the neddylation pathway has become an appealing anti-cancer strategy, and it is critical to find neddylation inhibitors with novel structures and higher efficacy. Here, we present the discovery of novel inhibitors of the NEDD8-activating enzyme (NAE) and their antitumor activity

  在许多常见的人类肿瘤相关疾病中发现了neddylation的过度激活。近年来，针对neddylation途径已成为一种颇具吸引力的抗癌策略，寻找结构新颖、疗效更高的neddylation抑制剂至关重要。在这里，我们介绍了 NEDD8 激活酶 (NAE) 新型抑制剂的发现及其抗肿瘤活性。评估所有合成的 1,4-二取代哌啶化合物对 MGC-803、MCF-7、A549 和 KYSE-30 细胞的抗增殖活性。在五个代表性化合物中，带有喹唑啉基序的 III-26 被确定为主要化合物，因为它显着阻碍了 Cullin1 的 neddylation。细胞机制阐明，III-26 抑制 UBC12 过表达的 MGC-803 细胞系的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡并将细胞周期阻滞在 G2/M 期。重要的是，III-26 降低了 NAE 活性，从而选择性地防止 Cullin3 和 Cullin1 相对于其他 Cullin
• Novel Molecular Hybrids of <i>N</i>-Benzylpiperidine and 1,3,4-Oxadiazole as Multitargeted Therapeutics to Treat Alzheimer’s Disease
  作者：Piyoosh Sharma、Avanish Tripathi、Prabhash Nath Tripathi、Saumitra Sen Singh、Surya Pratap Singh、Sushant Kumar Shrivastava

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00430

  日期：2019.10.16

  Multitargeted hybrids of N-benzylpiperidine and substituted 5-phenyl-1,3,4-oxadiazoles were designed, synthesized, and evaluated against Alzheimer’s disease (AD). Tested compounds exhibited moderate to excellent inhibition against human acetylcholinesterase (hAChE), butyrylcholinesterase (hBChE), and beta-secretase-1 (hBACE-1). The potential leads 6g and 10f exhibited balanced inhibitory profiles against

  N-苄基哌啶与取代的5-苯基-1,3,4-恶二唑的多靶点杂种被设计，合成并针对阿尔茨海默氏病（AD）进行了评估。被测化合物对人乙酰胆碱酯酶（hAChE），丁酰胆碱酯酶（hBChE）和β-分泌酶-1（hBACE-1）表现出中度至极强的抑制作用。潜在的铅6g和10f对所有靶标均表现出平衡的抑制特性，碘化丙啶从hAChE的外围阴离子位点大量置换。混合动力车6g和10f还引起了跨越血脑屏障的有利渗透，并且没有针对SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞的神经毒性作用。在基于硫黄素T的自体和AChE诱导的实验中，这两种情况均导致Aβ聚集显着分解。在Y迷宫测试中，化合物6g和10f改善了东pol碱所致的认知功能障碍。大鼠脑匀浆的离体研究确定了两种化合物均降低了AChE水平和抗氧化活性。复方6g免疫印迹和免疫组化分析也证实了在莫里斯水迷宫测试中Aβ引起的认知功能障碍的显着改善，其中Aβ和BACE-1蛋白的表达下调