1-isopropylamino-3-(1-naphthyloxy)-2-(R)-methoxypropane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 1-isopropylamino-3-(1-naphthyloxy)-2-(R)-methoxypropane
• 英文别名: (2R)-2-methoxy-3-naphthalen-1-yloxy-N-propan-2-ylpropan-1-amine
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₂
• 分子量: 273.375
• InChiKey: MQYLXXRHQMMERT-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸普萘洛尔 、 碘甲烷 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 1-isopropylamino-3-(1-naphthyloxy)-2-(R)-methoxypropane
  参考文献：
  名称：

  Study of the Interaction Between Aryloxypropanolamines and Asn386 in Helix VII of the Human 5-Hydroxytryptamine_1AReceptor

  摘要：

  我们研究了芳氧基丙醇胺和人 5-羟色胺1A(5-HT1A) 受体之间的立体选择性相互作用。研究了普萘洛尔、喷布洛尔和阿普洛尔的 R - 和 S - 对映体与人 5-HT1A 野生型和 Asn386Val 突变型受体结合的能力。 Asn386 似乎充当手性鉴别器。尽管两种芳氧基丙醇对映体对突变受体的亲和力较低，但对S-对映体的亲和力受影响更大。 Asn386 突变为缬氨酸不会降低其他结构上不相关的 5-HT1A 配体的受体亲和力。此外，合成了一系列在羟丙醇胺部分具有结构变异的普萘洛尔类似物，并测定了与野生型和Asn386Val突变体5-HT1A受体的亲和力。羟丙醇部分的羟基和醚氧原子似乎都是与野生型 5-HT1A 受体结合所必需的。普萘洛尔的羟基可能直接与 Asn386 相互作用。由于空间原因，醚氧原子可能很重要，但也可能参与与 Asn386 的直接相互作用。这些发现与我们之前提出的大鼠 5-HT1A 受体中芳氧基丙醇胺与 Asn386 的相互作用一致。 Asn386Val 突变导致的普萘洛尔亲和力丧失可以通过用甲氧基取代配体的羟基来恢复。普萘洛尔结构的这种修饰对两种对映体与野生型5-HT1A受体的亲和力没有影响，这为Asn386与羟丙醇氧原子的相互作用提供了另一种假设。根据这一新假设，羟丙醇氧原子可能都充当 Asn386 NH2 基团的氢键受体。

  DOI：

  10.1124/mol.51.5.889