methyl 12-N-(4-methoxybenzyl)sophoridinate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 12-N-(4-methoxybenzyl)sophoridinate
• 英文别名: 12-N-(4-methoxybenzyl)sophoridine methylbutyrate；methyl 4-((1R,3aR,10aR,13aS)-2-(4-methoxybenzyl)decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butyrate；methyl 4-[(5R,6R,9R,13S)-7-[(4-methoxyphenyl)methyl]-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butanoate
• 化学式: C₂₄H₃₆N₂O₃
• 分子量: 400.561
• InChiKey: YZBVRZUULRFFMT-YJRNTSOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 12-N-(4-methoxybenzyl)sophoridinate 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以86%的产率得到4-((1R,3aR,10aR,13aS)-2-(4-methoxybenzyl)decahydro-1H,4H-pyrido[3,2,1-ij][1,6]naphthyridin-1-yl)butyric acid
  参考文献：
  名称：

  多靶点抗肿瘤活性喹诺里西啶类衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，提供了一种基于拓扑异构酶（Top1）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）多靶点的喹诺里西啶类衍生物，具有通式（Ⅰ）所示的结构，以及其光学异构体，非对映异构体和消旋体混合物，其药学上可接受的盐。本发明进一步公开了喹诺里西啶类衍生物及其药学上可接受盐在治疗基因表达异常而引起疾病药物中的应用，主要包括用于治疗恶性肿瘤及与分化增殖相关疾病。实验结果显示：喹诺里西啶类衍生物的7b和7e均表现出优秀的体内抑制活性，体内抑瘤率分别为65.59%和78.49%，并具有克服肿瘤耐药性的潜力，有进一步研究的价值。

  公开号：

  CN111747957B
• 作为产物：
  描述：

  苦参碱 在 氯化亚砜 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 methyl 12-N-(4-methoxybenzyl)sophoridinate
  参考文献：
  名称：

  多靶点抗肿瘤活性喹诺里西啶类衍生物及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，提供了一种基于拓扑异构酶（Top1）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）多靶点的喹诺里西啶类衍生物，具有通式（Ⅰ）所示的结构，以及其光学异构体，非对映异构体和消旋体混合物，其药学上可接受的盐。本发明进一步公开了喹诺里西啶类衍生物及其药学上可接受盐在治疗基因表达异常而引起疾病药物中的应用，主要包括用于治疗恶性肿瘤及与分化增殖相关疾病。实验结果显示：喹诺里西啶类衍生物的7b和7e均表现出优秀的体内抑制活性，体内抑瘤率分别为65.59%和78.49%，并具有克服肿瘤耐药性的潜力，有进一步研究的价值。

  公开号：

  CN111747957B

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Sophoridinol Derivatives as a Novel Family of Potential Anticancer Agents
  作者：Chongwen Bi、Caixia Zhang、Yinghong Li、Sheng Tang、Shenggang Wang、Rongguang Shao、Haigen Fu、Feng Su、Danqing Song

  DOI：10.1021/ml500289h

  日期：2014.11.13

  New N-substituted sophoridinic acid/ester and sophoridinol derivatives were synthesized and evaluated for their cytotoxic activity in human HepG2 hepatoma cells from the lead sophoridine (1). Among the newly synthesized compounds, sophoridinol 7i displayed a potential antiproliferative activity with an IC50 of 3.1 mu M. Importantly, it exerted an almost equipotent effect against both wild MCF-7 and adriamycin (AMD)-resistant MCF-7 (MCF-7/AMD) breast carcinoma cell lines. Its mode of action was to arrest the cell cycle at the G0/G1 phase, consistent with that of the parent 1. In addition, compound 7i also showed a reasonable ClogP value and favorable pharmacokinetic property with an area under the concentrationtime curve (AUC) of 10.3 mu M.h in rats, indicating an ideal druggable characteristic. We consider sophoridinol derivatives to be a novel family of promising antitumor agents with an advantage of inhibiting drug-resistant cancer cells.
• 多靶点抗肿瘤活性喹诺里西啶类衍生物及其制备方法与应用
  申请人：天津市医药科学研究所

  公开号：CN111747957B

  公开（公告）日：2022-12-09

  本发明属于医药技术领域，提供了一种基于拓扑异构酶（Top1）和组蛋白去乙酰化酶（HDAC）多靶点的喹诺里西啶类衍生物，具有通式（Ⅰ）所示的结构，以及其光学异构体，非对映异构体和消旋体混合物，其药学上可接受的盐。本发明进一步公开了喹诺里西啶类衍生物及其药学上可接受盐在治疗基因表达异常而引起疾病药物中的应用，主要包括用于治疗恶性肿瘤及与分化增殖相关疾病。实验结果显示：喹诺里西啶类衍生物的7b和7e均表现出优秀的体内抑制活性，体内抑瘤率分别为65.59%和78.49%，并具有克服肿瘤耐药性的潜力，有进一步研究的价值。