9-(2-(diethylamino)ethyl)-1,3-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-(2-(diethylamino)ethyl)-1,3-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 9-[2-(diethylamino)ethyl]-1,3-dimethyl-7,8-dihydro-6H-purino[7,8-a]pyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₆H₂₆N₆O₂
• 分子量: 334.421
• InChiKey: OAALMDPUOKFBAA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  64.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  8-溴茶碱 在 三溴化磷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 9-(2-(diethylamino)ethyl)-1,3-dimethyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[2,1-f]purine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  发现三环黄嘌呤作为大麻素激活的孤儿 G 蛋白偶联受体 GPR18 的激动剂

  摘要：

  GPR18 是一种视紫质样孤儿 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，由天然大麻素 (CB) Δ 9 -四氢大麻酚 (THC)激活。它在免疫细胞中高度表达，代表了一个有前途的新药物靶点。然而，THC 在激活 CB 受体方面比 GPR18 更有效，并且其他几种提议的 GPR18 脂质激动剂尚未得到独立证实。在此，我们描述了第一个基于三环黄嘌呤衍生支架的 GPR18 非脂质样激动剂，以及初始结构-活性关系。PSB-KD107 ( 5 ) 和 PSB-KD477 ( 16) 显示出比 THC 显着更高的效力和功效，在 GPR18 依赖性 β-抑制蛋白募集试验中确定，并且被发现对 CB 敏感受体 CB 1、CB 2和 GPR55 具有选择性。构效关系陡峭，吲哚取代对生物活性至关重要。这些第一个选择性激动剂在结构上与脂质激动剂不同，将允许进行目标验证研究，并可能最终有助于 GPR18 的脱孤。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.0c00208