N-methoxy-3,4-dihydroxybenzaldimine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: N-methoxy-3,4-dihydroxybenzaldimine
• 英文别名: 4-(Methoxyiminomethyl)benzene-1,2-diol
• 化学式: C₈H₉NO₃
• 分子量: 167.164
• InChiKey: QKIMWRSLZXAMIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methoxy-3,4-dihydroxybenzaldimine 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3,4-dihydroxybenzylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  发现4-（苄基氨基亚甲基）异喹啉-1,3-（2 H，4 H）-二酮和4-[（吡啶基甲基）氨基亚甲基]异喹啉-1,3-（2 H，4 H）-二酮具有较强的选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4的抑制剂

  摘要：

  此处报道了一系列4-（苄基氨基亚甲基）异喹啉-1,3-（2 H，4 H）-二酮和4-[（吡啶基甲基）氨基亚甲基]异喹啉-1,3-（2 H，4 H）-二酮衍生物代表一类新型的潜在抗肿瘤药，与CDK2和CDK1相比，它有力和选择性地抑制CDK4。在苄基氨基机头，一个3-OH的取代基是必需的苯环为CDK4抑制活性，这是进一步提高上时碘，芳基，杂芳基，吨在异喹啉-1，3-二酮核的C-6位置引入丁基或环戊基取代基。为了规避与酚OH基团的4 -取代的3-OH苯基机头有关的代谢责任，我们采取两种方法：第一，引入氮气ø -或p -在苯环的3-OH基团; 第二，用N-取代的2-吡啶酮代替苯基头基。我们在这里介绍了合成，SAR数据，代谢稳定性数据和CDK4模拟模型，该模型解释了我们的CDK4选择性抑制剂的结合，效能和选择性。

  DOI：

  10.1021/jm801026e
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基苯甲醛 在 吡啶 、 甲氧基胺盐酸盐 作用下， 生成 N-methoxy-3,4-dihydroxybenzaldimine
  参考文献：
  名称：

  发现4-（苄基氨基亚甲基）异喹啉-1,3-（2 H，4 H）-二酮和4-[（吡啶基甲基）氨基亚甲基]异喹啉-1,3-（2 H，4 H）-二酮具有较强的选择性细胞周期蛋白依赖性激酶4的抑制剂

  摘要：

  此处报道了一系列4-（苄基氨基亚甲基）异喹啉-1,3-（2 H，4 H）-二酮和4-[（吡啶基甲基）氨基亚甲基]异喹啉-1,3-（2 H，4 H）-二酮衍生物代表一类新型的潜在抗肿瘤药，与CDK2和CDK1相比，它有力和选择性地抑制CDK4。在苄基氨基机头，一个3-OH的取代基是必需的苯环为CDK4抑制活性，这是进一步提高上时碘，芳基，杂芳基，吨在异喹啉-1，3-二酮核的C-6位置引入丁基或环戊基取代基。为了规避与酚OH基团的4 -取代的3-OH苯基机头有关的代谢责任，我们采取两种方法：第一，引入氮气ø -或p -在苯环的3-OH基团; 第二，用N-取代的2-吡啶酮代替苯基头基。我们在这里介绍了合成，SAR数据，代谢稳定性数据和CDK4模拟模型，该模型解释了我们的CDK4选择性抑制剂的结合，效能和选择性。

  DOI：

  10.1021/jm801026e

文献信息

• Structure–Activity Relationship and Rational Design of 3,4-Dephostatin Derivatives as Protein Tyrosine Phosphatase Inhibitors
  作者：Takumi Watanabe、Takayuki Suzuki、Yoji Umezawa、Tomio Takeuchi、Masami Otsuka、Kazuo Umezawa

  DOI：10.1016/s0040-4020(99)01058-3

  日期：2000.1

  Several alkyl- and O-methylated-3,3-dephostatin were synthesized and evaluated for their inhibitory activity toward protein tyrosine phosphatase. Alkyl chains with a length up to that of the pentyl group gave tolerable inhibition, whereas methylation of hydroxyl groups resulted in a decrease in the activity. Based on the structure-activity relationship and X-ray crystallographic analysis of C215S PTP1B-phosphotyrosine containing peptide complex, the mode of binding of 3,4-dephostatins to the active site was speculated with the aid of calculation. Several hydrogen bonds and CH/pi interactions were suggested to be important for inhibition of PTPase. A novel nitroso-free methoxime compound was designed so that all the attractive interactions were maintained. The methoxime compound was synthesized and shown to inhibit PTP1B. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Discovery of 4-(Benzylaminomethylene)isoquinoline-1,3-(2<i>H</i>,4<i>H</i>)-diones and 4-[(Pyridylmethyl)aminomethylene]isoquinoline-1,3-(2<i>H</i>,4<i>H</i>)-diones as Potent and Selective Inhibitors of the Cyclin-Dependent Kinase 4
  作者：Hwei-Ru Tsou、Xiaoxiang Liu、Gary Birnberg、Joshua Kaplan、Mercy Otteng、Tritin Tran、Kristina Kutterer、Zhilian Tang、Ron Suayan、Arie Zask、Malini Ravi、Angela Bretz、Mary Grillo、John P. McGinnis、Sridhar K. Rabindran、Semiramis Ayral-Kaloustian、Tarek S. Mansour

  DOI：10.1021/jm801026e

  日期：2009.4.23

  oline-1,3-(2H,4H)-dione derivatives reported here represents a novel class of potential antitumor agents, which potently and selectively inhibit CDK4 over CDK2 and CDK1. In the benzylamino headpiece, a 3-OH substituent is required on the phenyl ring for CDK4 inhibitory activity, which is further enhanced when an iodo, aryl, heteroaryl, t-butyl, or cyclopentyl substituent is introduced at the C-6 position

  此处报道了一系列4-（苄基氨基亚甲基）异喹啉-1,3-（2 H，4 H）-二酮和4-[（吡啶基甲基）氨基亚甲基]异喹啉-1,3-（2 H，4 H）-二酮衍生物代表一类新型的潜在抗肿瘤药，与CDK2和CDK1相比，它有力和选择性地抑制CDK4。在苄基氨基机头，一个3-OH的取代基是必需的苯环为CDK4抑制活性，这是进一步提高上时碘，芳基，杂芳基，吨在异喹啉-1，3-二酮核的C-6位置引入丁基或环戊基取代基。为了规避与酚OH基团的4 -取代的3-OH苯基机头有关的代谢责任，我们采取两种方法：第一，引入氮气ø -或p -在苯环的3-OH基团; 第二，用N-取代的2-吡啶酮代替苯基头基。我们在这里介绍了合成，SAR数据，代谢稳定性数据和CDK4模拟模型，该模型解释了我们的CDK4选择性抑制剂的结合，效能和选择性。