N1-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)benzene-1,4-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N1-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)benzene-1,4-diamine
• 英文别名: 4-N-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)benzene-1,4-diamine
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₂
• 分子量: 296.329
• InChiKey: FCQHLBNBKHUZIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N1-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)benzene-1,4-diamine 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (2S,4R)-N-(4-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino)phenyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Inhibition studies on Mycobacterium tuberculosis N-acetylglucosamine-1-phosphate uridyltransferase (GlmU)

  摘要：

  肽聚糖是细菌细胞壁的重要组成部分，包括结核分枝杆菌，它为细胞提供结构强度和刚性，以抵御内部渗透压。肽聚糖生物合成中的第一个关键步骤是尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖（UDP-GlcNAc）从尿苷三磷酸（UTP）和GlcNAc-1-磷酸形成。此反应由N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸尿苷转移酶（GlmU）催化，GlmU是一种双功能酶，具有两个独立的活性位点，分别具备乙酰转移酶和尿苷转移酶活性。在此，我们报告了针对结核分枝杆菌GlmU的尿苷转移酶活性的首次抑制研究。最初准备了一些潜在抑制剂，导致发现了活性氨基喹唑啉类化合物。在这一系列中，最有效的抑制剂对GlmU尿苷转移酶活性的IC50为74μM，是发现更高效抑制剂的良好起点。

  DOI：

  10.1039/c3ob41896k
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸 在 ammonium acetate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 N1-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)benzene-1,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Inhibition studies on Mycobacterium tuberculosis N-acetylglucosamine-1-phosphate uridyltransferase (GlmU)

  摘要：

  肽聚糖是细菌细胞壁的重要组成部分，包括结核分枝杆菌，它为细胞提供结构强度和刚性，以抵御内部渗透压。肽聚糖生物合成中的第一个关键步骤是尿苷二磷酸-N-乙酰氨基葡萄糖（UDP-GlcNAc）从尿苷三磷酸（UTP）和GlcNAc-1-磷酸形成。此反应由N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸尿苷转移酶（GlmU）催化，GlmU是一种双功能酶，具有两个独立的活性位点，分别具备乙酰转移酶和尿苷转移酶活性。在此，我们报告了针对结核分枝杆菌GlmU的尿苷转移酶活性的首次抑制研究。最初准备了一些潜在抑制剂，导致发现了活性氨基喹唑啉类化合物。在这一系列中，最有效的抑制剂对GlmU尿苷转移酶活性的IC50为74μM，是发现更高效抑制剂的良好起点。

  DOI：

  10.1039/c3ob41896k

文献信息

• Quinazoline compounds and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US07081461B1

  公开（公告）日：2006-07-25

  The use of a compound of formula (I) or a salt, ester or amide thereof; where X is O, or S, S(O) or S(O)2, NH or NR8 where R8 is hydrogen or C1-6alkyl; Ra is a 3-quinoline group or a group of sub-formula (i) where R5, R6 and R7 are various specific organic groups, in the preparation of a medicament for use in the inhibtion of aurora 2 kinase. Novel compounds of formula (I) and pharmaceutical compositions useful in the treatment of cancer are also described and claimed.

  使用式（I）的化合物 或其盐、酯或酰胺； 其中X为O、S、S（O）或S（O）2、NH或NR8，其中R8为氢或C1-6烷基； Ra为3-喹啉基团或亚式（i）的基团 其中R5、R6和R7为各种特定的有机基团，在制备用于抑制aurora 2激酶的药物中使用。 还描述和声明了式（I）的新化合物和在癌症治疗中有用的药物组合物。
• [EN] ECTONUCLEOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTERASE 1 (ENPP-1) INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ECTONUCLÉOTIDE PYROPHOSPHATASE-PHOSPHODIESTÉRASE (ENPP-1) ET UTILISATIONS DE CES DERNIERS
  申请人：MAVUPHARMA INC

  公开号：WO2019046778A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  Disclosed herein are methods and compounds of augmenting and enhancing the production of type I IFNs in vivo. In some embodiments, the compounds disclosed herein are ENPP-1 inhibitors, pharmaceutical compositions, and methods for the treatment of cancer or a viral infection.

  本文揭示了一种增强和促进体内I型干扰素产生的方法和化合物。在某些实施例中，本文所披露的化合物是ENPP-1抑制剂，药物组合物，以及用于治疗癌症或病毒感染的方法。
• 一种N-芳基氨基甲酰基脯氨酸类化合物及其药物组合物和应用
  申请人：谢阳

  公开号：CN106279120A

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明公开了通式I所示的N‑芳基氨基甲酰基脯氨酸类化合物及其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物以及包括其各种比例混合物在内的立体异构体以及含有所述化合物的药物组合物，R1、R2，D、G、X1、X2、X3、Y、L1、T等具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及此类化合物的制备方法，并且还涉及该类化合物其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物、各种比例混合物在内的立体异构体的用途，特别是在制备用于防护、处理、治疗或减轻癌症病症的药物中的用途。
• 1-芳基脲基环烷基-1-甲酰胺类化合物及其药物组合物和应用
  申请人：谢阳

  公开号：CN106008371A

  公开（公告）日：2016-10-12

  本发明公开了通式I所示的1‑芳基脲基环烷基‑1‑甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物以及包括其各种比例混合物在内的立体异构体，T、L1、Y、X、X1、X2、X3、G、D、B环、RB、m具有在说明书中给出的含义。本发明还涉及此类化合物的制备方法，并且还涉及该类化合物其药学上可接受的盐、氮氧化物、溶剂化物、各种比例混合物在内的立体异构体的用途，特别是在制备用于防护、处理、治疗或减轻癌症病症的药物中的用途。
• METHODS AND COMPOSITIONS FOR KINASE INHIBITION
  申请人：The Regents of The University of California

  公开号：US20130137708A1

  公开（公告）日：2013-05-30

  The present invention sets forth a new chemical genetic approach for engineering kinase enzymes with a cysteine gatekeeper residue as well as for developing electrophilic inhibitors thereto. The present invention also provides a Src proto-oncogenic tyrosine kinase with a cysteine gatekeeper that recapitulates wild type activity and can be irreversibly inhibited both in vitro and in cells. The present invention also provides methods and compositions for modulating kinases and for treating kinase-associated diseases.

  本发明提出了一种新的化学遗传学方法，用于构建携带半胱氨酸守门蛋白残基的激酶酶，并用于开发与之配套的亲电性抑制剂。本发明还提供了一种具有半胱氨酸守门蛋白的Src原癌基因酪氨酸激酶，其重现了野生型活性，并且可以在体外和细胞内被不可逆地抑制。本发明还提供了调节激酶和治疗与激酶相关疾病的方法和组合物。