3-(3-amino-4-methyl-phenyl)-2-methyl-3H-quinazolin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-(3-amino-4-methyl-phenyl)-2-methyl-3H-quinazolin-4-one
• 英文别名: 3-(3-Amino-4-methyl-phenyl)-2-methyl-3H-chinazolin-4-on；3-(3-Amino-4-methylphenyl)-2-methylquinazolin-4-one；3-(3-amino-4-methylphenyl)-2-methylquinazolin-4-one
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O
• 分子量: 265.315
• InChiKey: COXYVKVAJSQZJF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  C₁₆H₁₃N₃O₃ 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以78 %的产率得到3-(3-amino-4-methyl-phenyl)-2-methyl-3H-quinazolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  通过动力学或动态动力学分辨率对 3-芳基-4(3H)-喹唑啉酮进行位点和天体选择性卤化的黄素依赖性卤化酶的定向进化

  摘要：

  在这项研究中，我们设计了黄素依赖性卤化酶RebH的变体，它通过动力学或动态动力学拆分催化3-芳基-4(3 H )-喹唑啉酮的位点选择性和间质选择性卤化。所需的定向进化结合使用随机和位点饱和诱变、使用两个探针底物的底物行走以及涉及变体转化和改进变体的对映选择性分析的两层筛选方法。所得变体 3-T 为主要溴化产物的 ( M )-阻转异构体提供 >99:1 er，相对于所用探针底物上的亲本酶，转化率提高了 25 倍，位点选择性提高了 91 倍在最后几轮进化中。这种高活性和选择性可以很好地转化为具有不同空间和电子特性的几种其他底物。计算模型和对接模拟用于合理化关键突变对底物结合的影响。考虑到文献中通过亲电卤化用于间质选择性合成的底物范围，这些结果表明黄素依赖性卤化酶（FDH）可以在间质选择性催化中找到许多其他应用。更广泛地说，这项研究强调了如何对 RebH 进行改造以接受结构多样化的底物，从而使其能够用于对映选择性催化。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c07422

文献信息

• Bogert; Gortner; Amend, Journal of the American Chemical Society, 1911, vol. 33, p. 952
  作者：Bogert、Gortner、Amend

  DOI：——

  日期：——
• Directed Evolution of Flavin-Dependent Halogenases for Site- and Atroposelective Halogenation of 3-Aryl-4(3<i>H</i>)-Quinazolinones via Kinetic or Dynamic Kinetic Resolution
  作者：Harrison M. Snodgrass、Dibyendu Mondal、Jared C. Lewis

  DOI：10.1021/jacs.2c07422

  日期：2022.9.14

  The required directed evolution uses a combination of random and site-saturation mutagenesis, substrate walking using two probe substrates, and a two-tiered screening approach involving the analysis of variant conversion and then enantioselectivity of improved variants. The resulting variant, 3-T, provides >99:1 e.r. for the (M)-atropisomer of the major brominated product, 25-fold improved conversion

  在这项研究中，我们设计了黄素依赖性卤化酶RebH的变体，它通过动力学或动态动力学拆分催化3-芳基-4(3 H )-喹唑啉酮的位点选择性和间质选择性卤化。所需的定向进化结合使用随机和位点饱和诱变、使用两个探针底物的底物行走以及涉及变体转化和改进变体的对映选择性分析的两层筛选方法。所得变体 3-T 为主要溴化产物的 ( M )-阻转异构体提供 >99:1 er，相对于所用探针底物上的亲本酶，转化率提高了 25 倍，位点选择性提高了 91 倍在最后几轮进化中。这种高活性和选择性可以很好地转化为具有不同空间和电子特性的几种其他底物。计算模型和对接模拟用于合理化关键突变对底物结合的影响。考虑到文献中通过亲电卤化用于间质选择性合成的底物范围，这些结果表明黄素依赖性卤化酶（FDH）可以在间质选择性催化中找到许多其他应用。更广泛地说，这项研究强调了如何对 RebH 进行改造以接受结构多样化的底物，从而使其能够用于对映选择性催化。