3-hydroxy-4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)butan-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-hydroxy-4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)butan-2-one
• 英文别名: 3-Hydroxy-nabumetone
• 化学式: C₁₅H₁₆O₃
• 分子量: 244.29
• InChiKey: PQTCWVBCWVAYKX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)butan-2-one 在 copper(II) acetate monohydrate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以40%的产率得到6-甲氧基-2-萘甲醛
  参考文献：
  名称：

  Carbon-Carbon Bond Cleavage in Activation of the Prodrug Nabumetone

  摘要：

  碳-碳键裂解反应主要由羊毛甾醇 14-脱甲基酶（CYP51）、胆固醇侧链裂解酶（CYP11）、甾醇 17 β-裂解酶（CYP17）和芳香化酶（CYP19）等催化。由于这些酶的底物特异性很高，而且底物性质复杂，因此这些反应一直难以表征。原药萘丁美酮转化为其活性形式 6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）需要 CYP1A2 催化的碳-碳键裂解反应。尽管萘丁美酮在全球范围内被用作消炎药，但其碳-碳键裂解反应的机理仍然模糊不清。在真实合成标准的帮助下，我们在此报告，该反应涉及 3-羟基化、碳-碳键裂解为醛，以及醛氧化为酸，所有反应均由 CYP1A2 催化，或由其他 P450 酶催化，但效果较差。数据表明，在 P450 催化循环中，碳-碳键的裂解是由过氧铁阴离子而非渡酰物种介导的。CYP1A2 还催化萘丁美酮及其类似物的 O-去甲基化和醇酮转化。

  DOI：

  10.1124/dmd.114.056903
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)butan-2-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以51.8%的产率得到3-hydroxy-4-(6-methoxynaphthalen-2-yl)butan-2-one
  参考文献：
  名称：

  人黄素单加氧酶（FMO）5在萘丁美酮代谢中的作用：体外拜耶-维利格氧化作用将中间代谢物3-羟基萘丁美酮活化成活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸

  摘要：

  摘要 萘丁美酮（NAB）是临床上使用的非甾体类抗炎药，其生物转化包括主要的活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）。NAB和6-MNA之间的关键中间体之一可能是3-羟基萘丁美酮（3-OH-NAB）。 本研究的目的是研究含黄素的单加氧酶（FMO）同工型5在由3-OH-NAB形成6-MNA中的作用。为了阐明3-OH-NAB向6-MNA的生物转化，合成了一种真实的3-OH-NAB标准品，并将其用作与人肝样品或重组酶孵育的底物。 将NAB与各种细胞色素P450（CYP）同工型孵育后，观察到3-OH-NAB的形成。但是，很少从NAB和3-OH-NAB中检测到6-MNA本身。进一步的实验揭示了人肝细胞中源自3-OH-NAB的6-MNA峰。通过重组人FMO5和人肝S9的组合孵育，在从3-OH-NAB获得的提取物中也检测到6-MNA。 我们在本文中证明了该反应涉及通过FMO5催化的羰基化合物的Bae

  DOI：

  10.1080/00498254.2020.1843089

文献信息

• Naphthalene derivatives, a process for their preparation and their use in anti-inflammatory pharmaceutical compositions
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0011925A1

  公开（公告）日：1980-06-11

  The compounds of the formula (II): wherein one of A is a CHOH group and B is a CHOH or CO group have been found to be effective anti-inflammatory agents. Their preparation and use is described.

  式 (II) 的化合物： 其中 A 是 CHOH 基团，B 是 CHOH 或 CO 基团。本文介绍了它们的制备和使用方法。
• US4382959A
  申请人：——

  公开号：US4382959A

  公开（公告）日：1983-05-10
• Carbon-Carbon Bond Cleavage in Activation of the Prodrug Nabumetone
  作者：Fatbardha Varfaj、Siti N. A. Zulkifli、Hyoung-Goo Park、Victoria L. Challinor、James J. De Voss、Paul R. Ortiz de Montellano

  DOI：10.1124/dmd.114.056903

  日期：2014.5

  Carbon-carbon bond cleavage reactions are catalyzed by, among others, lanosterol 14-demethylase (CYP51), cholesterol side-chain cleavage enzyme (CYP11), sterol 17 β -lyase (CYP17), and aromatase (CYP19). Because of the high substrate specificities of these enzymes and the complex nature of their substrates, these reactions have been difficult to characterize. A CYP1A2-catalyzed carbon-carbon bond cleavage reaction is required for conversion of the prodrug nabumetone to its active form, 6-methoxy-2-naphthylacetic acid (6-MNA). Despite worldwide use of nabumetone as an anti-inflammatory agent, the mechanism of its carbon-carbon bond cleavage reaction remains obscure. With the help of authentic synthetic standards, we report here that the reaction involves 3-hydroxylation, carbon-carbon cleavage to the aldehyde, and oxidation of the aldehyde to the acid, all catalyzed by CYP1A2 or, less effectively, by other P450 enzymes. The data indicate that the carbon-carbon bond cleavage is mediated by the ferric peroxo anion rather than the ferryl species in the P450 catalytic cycle. CYP1A2 also catalyzes O -demethylation and alcohol to ketone transformations of nabumetone and its analogs.

  碳-碳键裂解反应主要由羊毛甾醇 14-脱甲基酶（CYP51）、胆固醇侧链裂解酶（CYP11）、甾醇 17 β-裂解酶（CYP17）和芳香化酶（CYP19）等催化。由于这些酶的底物特异性很高，而且底物性质复杂，因此这些反应一直难以表征。原药萘丁美酮转化为其活性形式 6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）需要 CYP1A2 催化的碳-碳键裂解反应。尽管萘丁美酮在全球范围内被用作消炎药，但其碳-碳键裂解反应的机理仍然模糊不清。在真实合成标准的帮助下，我们在此报告，该反应涉及 3-羟基化、碳-碳键裂解为醛，以及醛氧化为酸，所有反应均由 CYP1A2 催化，或由其他 P450 酶催化，但效果较差。数据表明，在 P450 催化循环中，碳-碳键的裂解是由过氧铁阴离子而非渡酰物种介导的。CYP1A2 还催化萘丁美酮及其类似物的 O-去甲基化和醇酮转化。
• Role of human flavin-containing monooxygenase (FMO) 5 in the metabolism of nabumetone: Baeyer–Villiger oxidation in the activation of the intermediate metabolite, 3-hydroxy nabumetone, to the active metabolite, 6-methoxy-2-naphthylacetic acid <i>in vitro</i>
  作者：Kaori Matsumoto、Tetsuya Hasegawa、Kosuke Ohara、Tomoyo Kamei、Junichi Koyanagi、Masayuki Akimoto

  DOI：10.1080/00498254.2020.1843089

  日期：2021.2.1

  Abstract Nabumetone (NAB) is a non-steroidal anti-inflammatory drug used clinically, and its biotransformation includes the major active metabolite 6-methoxy-2-naphthylacetic acid (6-MNA). One of the key intermediates between NAB and 6-MNA may be 3-hydroxy nabumetone (3-OH-NAB). The aim of the present study was to investigate the role of flavin-containing monooxygenase (FMO) isoform 5 in the formation

  摘要 萘丁美酮（NAB）是临床上使用的非甾体类抗炎药，其生物转化包括主要的活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸（6-MNA）。NAB和6-MNA之间的关键中间体之一可能是3-羟基萘丁美酮（3-OH-NAB）。 本研究的目的是研究含黄素的单加氧酶（FMO）同工型5在由3-OH-NAB形成6-MNA中的作用。为了阐明3-OH-NAB向6-MNA的生物转化，合成了一种真实的3-OH-NAB标准品，并将其用作与人肝样品或重组酶孵育的底物。 将NAB与各种细胞色素P450（CYP）同工型孵育后，观察到3-OH-NAB的形成。但是，很少从NAB和3-OH-NAB中检测到6-MNA本身。进一步的实验揭示了人肝细胞中源自3-OH-NAB的6-MNA峰。通过重组人FMO5和人肝S9的组合孵育，在从3-OH-NAB获得的提取物中也检测到6-MNA。 我们在本文中证明了该反应涉及通过FMO5催化的羰基化合物的Bae