9-[[(Z)-4-(ethylidenyl)-2,3-dimethoxy-Δ^α,β-butenolide]-5'-O-phosphono-β-D-furanosyl]adenine 3'-[1-(adenin-7-ylethoxy)methyl]phosphonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷酸
• 英文名称: 9-[[(Z)-4-(ethylidenyl)-2,3-dimethoxy-Δ^α,β-butenolide]-5'-O-phosphono-β-D-furanosyl]adenine 3'-[1-(adenin-7-ylethoxy)methyl]phosphonate
• 英文别名: [(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-2-[[[(2Z)-2-(3,4-dimethoxy-5-oxofuran-2-ylidene)ethoxy]-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]-4-hydroxyoxolan-3-yl]oxy-[2-(6-aminopurin-7-yl)ethoxymethyl]phosphinic acid
• 化学式: C₂₆H₃₂N₁₀O₁₄P₂
• 分子量: 770.546
• InChiKey: HRNZSLZWPJVLQM-QLRQENLLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.1
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  325
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5'-腺嘌呤核苷酸 在 吡啶 、 2,3,5-三甲基吡啶 、 dichlorofluoromethanesulfonylchloride 、 四丁基氟化铵 、 碳酸氢钠 、 silver nitrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 9-[[(Z)-4-(ethylidenyl)-2,3-dimethoxy-Δ^α,β-butenolide]-5'-O-phosphono-β-D-furanosyl]adenine 3'-[1-(adenin-7-ylethoxy)methyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估新型核苷和核苷酸类似物作为抗DNA病毒和/或逆转录病毒的药物。

  摘要：

  已开发出用于合成N（7）-嘌呤无环核苷9和14的新策略。关键步骤涉及[2-（对甲氧基苯氧基）乙氧基]氯甲烷与N（9）-三苯甲基化的核碱基6或6的反应。 11，随之而来的是自毁性。N（7）-鸟嘌呤无环核苷9表现出抗病毒活性，但被HSV和Vero细胞胸苷激酶磷酸化。因此，与阿昔洛韦相比，它显示出更强的细胞毒性（2）。N（7）-腺嘌呤无环核苷14被发现是一种出色的抗病毒剂，也是小牛粘膜腺苷脱氨酶的良好抑制剂。这种抑制特性使抗病毒剂（例如N（9）-腺嘌呤无环核苷1和ara-A（3））的抗病毒活性得到更大的表达。化合物14既不被单纯疱疹病毒（HSV）胸苷激酶磷酸化，也不被Vero细胞胸苷激酶磷酸化，但是它增强了HSV胸苷激酶对阿昔洛韦（2）单磷酸化的速率常数。因此，阿昔洛韦（2）和14的组合比单独使用阿昔洛韦具有更大的抗病毒活性。还合成了7- [2-（膦氧基甲氧基）乙基]腺嘌呤（20）。关键步骤涉及

  DOI：

  10.1021/jm010216r