N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-N-(2-methoxyethyl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-N-(2-methoxyethyl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-[((3-ethynylphenyl)-2-methoxyethyl)]-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine；N-[(3-ethynylphenyl)-(2-methoxyethyl)]-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine；N-(2-Methoxyethyl) Erlotinib
• 化学式: C₂₅H₂₉N₃O₅
• 分子量: 451.522
• InChiKey: LQXXAMRRMMNQRX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯乙炔 、 4-氯-6,7-二(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉 以 异丙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-N-(2-methoxyethyl)quinazolin-4-amine 、 盐酸埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR ERLOTINIB HYDROCHLORIDE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR L'HYDROCHLORATE D'ERLOTINIBE

  摘要：

  公开号：

  WO2009007984A3

文献信息

• [EN] PREPARATION PROCESS OF ERLOTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ERLOTINIB
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2011076813A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  Preparation process of erlotinib or its salts comprising: reacting 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline with 3-ethynylaniline or a salt thereof in the presence of a base and a reaction-inert solvent, and optionally, treating the compound obtained with a pharmaceutically acceptable acid to form the corresponding pharmaceutically acceptable salt. The compound 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline can be prepared either from 4-methoxyquinazoline-6,7-diol or 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolinone. The compounds 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline and 4-methoxyquinazoline-6,7-diol are new intermediates useful for the preparation of erlotinib or its salts.

  厄洛替尼或其盐的制备过程包括：在碱和反应惰性溶剂的存在下，将6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉与3-乙炔基苯胺或其盐反应，可选地，用药用可接受的酸处理所得化合物，形成相应的药用可接受的盐。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉可以从4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇或6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑酮制备。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉和4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇是用于制备厄洛替尼或其盐的新中间体。
• Preparation process of erlotinib
  申请人：Esteve Química, S.A.

  公开号：EP2348020A1

  公开（公告）日：2011-07-27

  Preparation process of erlotinib or its salts comprising: reacting 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline with 3-ethynylaniline or a salt thereof in the presence of a base and a reaction-inert solvent, and optionally, treating the compound obtained with a pharmaceutically acceptable acid to form the corresponding pharmaceutically acceptable salt. The compound 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline can be prepared either from 4-methoxyquinazoline-6,7-diol or 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolinone. The compounds 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline and 4-methoxyquinazoline-6,7-diol are new intermediates useful for the preparation of erlotinib or its salts.

  厄洛替尼或其盐的制备过程包括：在碱和反应惰性溶剂的存在下，将6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉与3-乙炔基苯胺或其盐反应，可选地，用药用可接受的酸处理所得化合物，形成相应的药用可接受的盐。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉可以从4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇或6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑酮制备。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉和4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇是用于制备厄洛替尼或其盐的新中间体。
• PROCESS FOR ERLOTINIB HYDROCHLORIDE
  申请人：Parthasaradhi Reddy Bandi

  公开号：US20100130741A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The present invention provides an improved and commercially viable process for preparation of erlotinib substantially free of N-methoxyethyl impurity, namely N-[(3-ethynylphenyl)-(2-methoxyethyl)]-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine, and its pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof in High purity and in high yield. According to the present invention, erlotinib or a pharmaceutically acceptable acid addition salt of erlotinib substantially free of N-methoxyethyl impurity is prepared by isolating erlotinib or a pharmaceutically acceptable salt of erlotinib from a solvent medium comprising dimethyl sulfoxide and an alcoholic solvent.

  本发明提供了一种改进的、商业上可行的制备厄洛替尼的方法，该方法可以使厄洛替尼及其药用酸盐在高纯度和高收率下几乎不含N-甲氧基乙基杂质，即N-[(3-乙炔基苯基)-(2-甲氧基乙基)]-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-喹唑啉胺。根据本发明，通过从包含二甲基亚砜和醇溶剂的溶剂介质中分离厄洛替尼或其药用酸盐，可以制备几乎不含N-甲氧基乙基杂质的厄洛替尼或其药用酸盐。
• US8389531B2
  申请人：——

  公开号：US8389531B2

  公开（公告）日：2013-03-05