6,8-dihydroxy-9-isobutyl-2,2,4,4-tetramethyl-5-propionyl-4,9-dihydro-1H-xanthene-1,3(2H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6,8-dihydroxy-9-isobutyl-2,2,4,4-tetramethyl-5-propionyl-4,9-dihydro-1H-xanthene-1,3(2H)-dione
• 英文别名: 6,8-dihydroxy-2,2,4,4-tetramethyl-9-(2-methylpropyl)-5-propanoyl-9H-xanthene-1,3-dione
• 化学式: C₂₄H₃₀O₆
• 分子量: 414.499
• InChiKey: JIXGBEWTXLVOIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰基-5-羟基-2,2,6,6-四甲基环己-4-烯-1,3-二酮 在 盐酸 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 DL-脯氨酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 6,8-dihydroxy-9-isobutyl-2,2,4,4-tetramethyl-5-propionyl-4,9-dihydro-1H-xanthene-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  红桃醛酮 B 类似物针对 MRSA 菌株的结构优化和抗菌评价†

  摘要：

  众所周知，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 感染是一项重大的全球健康挑战。在这项研究中，合成了天然抗生素红桃香酮 B (RDSB) 的 22 个同源物，目的是通过修饰侧酰基部分来特异性增强结构多样性。针对各种 MRSA 菌株的构效关系研究表明，间苯三酚支架中合适的疏水性酰基尾部是抗菌活性的先决条件。值得注意的是，RDSB 类似物11k被认为是一种有前途的先导化合物，对一组与医院死亡率相关的 MRSA 菌株具有显着的体外和体内抗菌活性。此外，化合物11k还具有其他强大的优点，包括抗菌谱广、杀菌作用快、以及优异的膜选择性。化合物11k在生物物理和形态水平上的作用模式研究表明， 11k通过膜超极化导致细胞裂解和膜破坏来发挥其MRSA杀菌作用。总的来说，所呈现的结果表明，新型改良 RDSB 类似物11k值得进一步探索，作为治疗 MRSA 感染的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1039/c8md00257f

文献信息

• 闭环桃金娘酮类似物及在抗菌药物中的应用
  申请人：中国科学院华南植物园

  公开号：CN108752305B

  公开（公告）日：2020-11-27

  本发明公开了闭环桃金娘酮类似物及在抗菌药物中的应用。闭环桃金娘酮类似物或其药用盐，其结构如式(1)所示，其中R为H、或C1‑C15直链、支链、环烷基或含有苯环的芳香基团。本发明提供了一类具有显著抗耐万古霉素屎肠球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、蜡样芽孢杆菌、痤疮丙酸杆菌、屎肠球菌或表皮葡萄球菌的闭环桃金娘酮类似物，它们的抗菌活性与抗菌药“最后一道屏障”万古霉素相当，且能够杀死万古霉素不能控制的VRE。进一步研究闭环桃金娘酮类似物作用机制，对其生物物理学和形态学研究的调查显示，11k通过膜超极化对MRSA菌株施加杀菌作用以诱导膜破坏，这代表了非常有利的杀菌机制。