6-acetyl-2-((5-(4-((2-aminoethyl)glycyl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8-cyclopentyl-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-acetyl-2-((5-(4-((2-aminoethyl)glycyl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8-cyclopentyl-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
• 英文别名: YX-2-115；6-Acetyl-2-[[5-[4-[2-(2-aminoethylamino)acetyl]piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-8-cyclopentyl-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one；6-acetyl-2-[[5-[4-[2-(2-aminoethylamino)acetyl]piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-8-cyclopentyl-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₂₈H₃₇N₉O₃
• 分子量: 547.66
• InChiKey: JFIULCBZFIWZRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  150
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  帕布昔利布 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-acetyl-2-((5-(4-((2-aminoethyl)glycyl)piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)amino)-8-cyclopentyl-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  在哌嗪环末端修饰的新palbociclib类似物及其抗癌活性

  摘要：

  合成了一系列新的palbociclib类似物，其通过尾巴哌嗪环与各种氨基甲酸酯和酰胺的广泛官能化而合成。评价所有的palbociclib衍生物对MCF-7细胞系的细胞毒活性。从抗增殖活性结果来看，两种受试化合物（化合物4d和4e）显示出明显的细胞毒性作用。并且化合物4d和4e在MDA-MB-453和MDA-MB-231细胞中显示出有效的抗癌活性。在这些衍生物中，发现化合物4e具有比标准药物palbociclib更好的细胞毒性。此外，化合物4e在体内模型中显示出强大的肿瘤生长抑制作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.020

文献信息

• [EN] PROTEOLYSIS-TARGETING CHIMERAS<br/>[FR] CHIMÈRES CIBLANT LA PROTÉOLYSE
  申请人：WISTAR INST

  公开号：WO2020092662A1

  公开（公告）日：2020-05-07

  The present disclosure provides compounds of the formula (I) wherein these compounds contain a ligand which binds to one or more target proteins such as CDK4 or CDK6 and a ligand which binds to the machinery associated with the ubiquitinating protein machinery. Also provided herein are methods of using these compounds in compositions or methods of treating patients with these compounds for the treatment of a disease or disorders such as cancer.

  本公开提供了式（I）的化合物，这些化合物包含与CDK4或CDK6等一种或多种靶蛋白结合的配体，以及与泛素化蛋白机器相关的配体。本公开还提供了使用这些化合物在组合物中或用于治疗疾病或疾病的方法，例如癌症患者的方法。
• PROTEOLYSIS-TARGETING CHIMERAS
  申请人：The Wistar Institute of Anatomy and Biology

  公开号：US20220002291A1

  公开（公告）日：2022-01-06

  The present disclosure provides compounds of the formula (I) wherein these compounds contain a ligand which binds to one or more target proteins such as CDK4 or CDK6 and a ligand which binds to the machinery associated with the ubiquitinating protein machinery. Also provided herein are methods of using these compounds in compositions or methods of treating patients with these compounds for the treatment of a disease or disorders such as cancer.
• New palbociclib analogues modified at the terminal piperazine ring and their anticancer activities
  作者：Peng Wang、Jinxin Huang、Ke Wang、Yueqing Gu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.020

  日期：2016.10

  A series of new palbociclib analogs by extensive functionalization of the tail piperazine ring with various carbamates and amides have been synthesized. All the palbociclib derivatives were evaluated for their cytotoxic activities against MCF-7 cell line. From the anti-proliferation activity results, two of the tested compounds (compounds 4d and 4e) showed significant cytotoxic effects. And compounds

  合成了一系列新的palbociclib类似物，其通过尾巴哌嗪环与各种氨基甲酸酯和酰胺的广泛官能化而合成。评价所有的palbociclib衍生物对MCF-7细胞系的细胞毒活性。从抗增殖活性结果来看，两种受试化合物（化合物4d和4e）显示出明显的细胞毒性作用。并且化合物4d和4e在MDA-MB-453和MDA-MB-231细胞中显示出有效的抗癌活性。在这些衍生物中，发现化合物4e具有比标准药物palbociclib更好的细胞毒性。此外，化合物4e在体内模型中显示出强大的肿瘤生长抑制作用。