dehydroepiandrosterone-3-amidosulfonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: dehydroepiandrosterone-3-amidosulfonate
• 英文别名: dehydroepiandrosterone sulfamate；dehydroepiandrosterone；[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-oxo-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] sulfamate
• 化学式: C₁₉H₂₉NO₄S
• 分子量: 367.51
• InChiKey: PGZGPYMGHNIKHG-USOAJAOKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 氨基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 dehydroepiandrosterone-3-amidosulfonate
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂。用磺胺类药物（包括EMATE）抑制胞质同工酶I和II和跨膜，与肿瘤相关的同工酶IX，它们也可作为类固醇硫酸酯酶抑制剂。

  摘要：

  已经合成了一系列在分子中结合了脂肪族，芳香族，多环（甾族）和糖基团的氨基磺酸盐或双氨基磺酸盐，并将其检测为锌酶碳酸酐酶（CA），更确切地说是胞质同工酶CA I的抑制剂。和II，以及跨膜，与肿瘤相关的同工酶CA IX。这些化合物中的某些以前据报道可充当甾族硫酸酯酶的抑制剂，其中雌酮硫酸酯酶（ES）和脱氢表雄甾酮硫酸酯酶（DHEAS）是雌激素依赖性肿瘤的关键治疗靶标。针对三种研究的CA同工酶，检测到非常有效的（纳摩尔量）抑制剂。最好的CA I抑制剂是苯氨基磺酸盐及其某些4-卤代衍生物，以及脂肪族化合物正辛基氨基磺酸盐。针对CA II，低纳摩尔抑制剂（1。1-5 nM）是苯氨基磺酸盐及其一些4-卤代/硝基衍生物，正辛基氨基磺酸盐和雌二醇3,17β-二氨基磺酸盐等。所有研究的氨基磺酸盐均显示出有效的CA IX抑制特性，抑制常数在18-63 nM的范围内。到目前为止，检测到的最好的CA IX抑制剂是

  DOI：

  10.1021/jm021124k

文献信息

• Carbonic Anhydrase Inhibitors. Inhibition of Cytosolic Isozymes I and II and Transmembrane, Tumor-Associated Isozyme IX with Sulfamates Including EMATE Also Acting as Steroid Sulfatase Inhibitors
  作者：Jean-Yves Winum、Daniela Vullo、Angela Casini、Jean-Louis Montero、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1021/jm021124k

  日期：2003.5.1

  (steroidal), and sugar moieties in their molecules has been synthesized and assayed as inhibitors of the zinc enzyme carbonic anhydrase (CA), and more precisely of the cytosolic isozymes CA I andII, and the transmembrane, tumor-associated isozymes CA IX. Some of these compounds were previously reported to act as inhibitors of steroid sulfatases, among which estrone sulfatase (ES) and dehydroepiandrosterone

  已经合成了一系列在分子中结合了脂肪族，芳香族，多环（甾族）和糖基团的氨基磺酸盐或双氨基磺酸盐，并将其检测为锌酶碳酸酐酶（CA），更确切地说是胞质同工酶CA I的抑制剂。和II，以及跨膜，与肿瘤相关的同工酶CA IX。这些化合物中的某些以前据报道可充当甾族硫酸酯酶的抑制剂，其中雌酮硫酸酯酶（ES）和脱氢表雄甾酮硫酸酯酶（DHEAS）是雌激素依赖性肿瘤的关键治疗靶标。针对三种研究的CA同工酶，检测到非常有效的（纳摩尔量）抑制剂。最好的CA I抑制剂是苯氨基磺酸盐及其某些4-卤代衍生物，以及脂肪族化合物正辛基氨基磺酸盐。针对CA II，低纳摩尔抑制剂（1。1-5 nM）是苯氨基磺酸盐及其一些4-卤代/硝基衍生物，正辛基氨基磺酸盐和雌二醇3,17β-二氨基磺酸盐等。所有研究的氨基磺酸盐均显示出有效的CA IX抑制特性，抑制常数在18-63 nM的范围内。到目前为止，检测到的最好的CA IX抑制剂是
• Steroid sulphatase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020177619A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  A method for controlling estrogen production comprising administering a ring system compound comprising a sulphamic acid ester group; wherein said compound is an inhibitor of an enzyme having steroid sulphatase activity (EC 3.1.6.2); and wherein if the sulphamic acid ester group of said compound is replaced with a sulphate group to form a sulphate compound and incubated with a steroid sulphatase enzyme (EC 3.1.6.2) at a pH 7.4 and 37° C. it provides a K m value of less than 50 &mgr;M. A method to target the estrogen metabolic pathway comprising administering a ring system compound comprising a sulphamic acid ester group; wherein said compound is an inhibitor of an enzyme having steroid sulphatase activity (EC 3.1.6.2); and wherein if the sulphamic acid ester group of said compound is replaced with a sulphate group to form a sulphate compound and incubated with a steroid sulphatase enzyme (EC 3.1.6.2) at a pH 7.4 and 37° C. it provides a K m value of less than 50 &mgr;M.

  一种控制雌激素产生的方法，包括给予一种含有磺酰胺酸酯基团的环系统化合物；其中所述化合物是一种对具有类固醇硫酸酶活性（EC 3.1.6.2）的酶具有抑制作用的化合物；并且如果将所述化合物的磺酰胺酸酯基团替换为硫酸酯基团以形成硫酸酯化合物，并在pH 7.4和37°C条件下与类固醇硫酸酶酶（EC 3.1.6.2）培养，则其提供的Km值小于50µM。一种靶向雌激素代谢途径的方法，包括给予一种含有磺酰胺酸酯基团的环系统化合物；其中所述化合物是一种对具有类固醇硫酸酶活性（EC 3.1.6.2）的酶具有抑制作用的化合物；并且如果将所述化合物的磺酰胺酸酯基团替换为硫酸酯基团以形成硫酸酯化合物，并在pH 7.4和37°C条件下与类固醇硫酸酶酶（EC 3.1.6.2）培养，则其提供的Km值小于50µM。
• Use of sulphamate derivatives as steroid sulphatase inhibitors
  申请人：IMPERIAL COLLEGE OF SCIENCE TECHNOLOGY AND MEDICINE

  公开号：EP0928609A2

  公开（公告）日：1999-07-14

  The present invention provides a pharmaceutical composition comprising a compound admixed with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier; wherein the compound has the the formula wherein each of R1 and R2 is independently selected from H, alkyl, alkenyl, cycloalkyl and aryl; and wherein the compound is an inhibitor of an enzyme having steroid sulphatase activity (E.C.3.1.6.2); wherein if the sulphamate group on the compound were to be replaced with a sulphate group to form a sulphate compound and incubated with a steroid sulphatase enzyme (E.C.3.1.6.2) at a pH 7.4 and 37°C it would provide a Km value of less than 50 µM; and wherein at least one of R1 and R2 is H.

  本发明提供了一种药物组合物，该组合物包含一种与药学上可接受的稀释剂或载体混合的化合物；其中该化合物具有以下式子 其中R1和R2各自独立地选自H、烷基、烯基、环烷基和芳基；并且其中该化合物是具有类固醇硫酸化酶活性的酶的抑制剂(E.C.3.1.6.2）的抑制剂；其中，如果将化合物上的氨基磺酸基团替换为硫酸基团以形成硫酸盐化合物，并在 pH 7.4 和 37°C 下与类固醇硫酸化酶（E.C.3.1.6.2）孵育，则其 Km 值小于 50 µM；其中，R1 和 R2 中至少有一个是 H。
• Use of a ring system compound comprising a sulphamic acid ester group for the manufacture of medicaments for the control of oestrogen production
  申请人：Sterix Limited

  公开号：EP0982032A2

  公开（公告）日：2000-03-01

  The present invention provides use of a ring system compound for the manufacture of a medicament to control oestrogen production, and/or use of a ring system compound for the manufacture of a medicament to target the oestrogen metabolic pathway, wherein ring system compound comprises a sulphamic acid ester group; wherein said compound is an inhibitor of an enzyme having steroid sulphatase activity (EC 3.1.6.2); and wherein if the sulphamic acid ester group of said compound is replaced with a sulphate group to form a sulphate compound and incubated with a steroid sulphatase enzyme (EC 3.1.6.2) at a pH 7.4 and 37°C it provides a Km value of less than 50µm.

  本发明提供了一种环状系统化合物用于制造控制雌激素产生的药物，和/或一种环状系统化合物用于制造靶向雌激素代谢途径的药物，其中环状系统化合物包括氨基磺酸酯基；所述化合物是具有类固醇硫酸酯酶活性的酶的抑制剂（EC 3.1.6.2）的抑制剂；如果将所述化合物的氨基磺酸酯基团替换为硫酸酯基团以形成硫酸盐化合物，并与类固醇硫酸酯酶（EC 3.1.6.2）在 pH 值为 7.4 和 37℃的条件下培养，则其 Km 值小于 50µm。
• Estrane sulphamate derivatives as steroid sulphatase inhibitors
  申请人：Sterix Limited

  公开号：EP1099706A2

  公开（公告）日：2001-05-16

  There is provided a purified compound of the formula wherein R1 and R2 are H; and wherein the group Polycycle is a residue of an oestrogen wherein the compound is an inhibitor of an enzyme having steroid sulphatase activity (E.C.3.1.6.2); wherein if the sulphamate group on the compound were to be replaced with a sulphate group to form a sulphate compound and incubated with a steroid sulphatase enzyme (E.C.3.1.6.2) at a pH 7.4 and 37°C it would provide a Km value of less than 50 µM.

  提供了一种纯化的式化合物 其中 R1 和 R2 是 H；其中基团多环是雌激素的残基 其中化合物是具有类固醇硫酸酯酶活性的酶的抑制剂（E.C.3.1.6.2）的抑制剂；其中，如果将该化合物上的氨基磺酸盐基团用硫酸盐基团取代，形成硫酸盐化合物，并与类固醇硫酸酯酶（E.C.3.1.6.2）在pH7.4和37℃下孵育，其Km值将小于50微摩尔。