(R)-(2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)(1-(1-phenylethyl)-1H-imidazol-5-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: (R)-(2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)(1-(1-phenylethyl)-1H-imidazol-5-yl)methanone
• 英文别名: 2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl-[3-[(1R)-1-phenylethyl]imidazol-4-yl]methanone
• 化学式: C₂₀H₁₉N₃O₂
• 分子量: 333.39
• InChiKey: RSBXTYIMFCCMNK-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  依托咪酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (R)-(2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)(1-(1-phenylethyl)-1H-imidazol-5-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  设计、合成和评价作为有效 TGR5 激动剂的 1-benzyl-1H-imidazole-5-carboxamide 衍生物

  摘要：

  TGR5 正在成为治疗糖尿病、肥胖症和其他代谢综合征的重要且有前景的靶点。一系列新的 1-benzyl-1 H -imidazole-5-carboxamide 衍生物被设计、合成和体外和体内评估。最有效的化合物19d和19e对 hTGR5 表现出优异的激动活性，优于参考药物 INT-777 和 LCA。此外，化合物19d和19e对FXR表现出良好的选择性，并在体内表现出显着的降糖作用。化合物19d可以通过激活TGR5来刺激GLP-1分泌。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115972

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of 1-benzyl-1H-imidazole-5-carboxamide derivatives as potent TGR5 agonists
  作者：Shizhen Zhao、Xinping Li、Le Wang、Wenjing Peng、Wenling Ye、Weiguo Li、Yan-Dong Wang、Wei-Dong Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115972

  日期：2021.2

  TGR5 is emerging as an important and promising target for the treatment of diabetes, obesity and other metabolic syndromes. A series of novel 1-benzyl-1H-imidazole-5-carboxamide derivatives was designed, synthesized and evaluated in vitro and in vivo. The most potent compounds 19d and 19e exhibited excellent agonistic activities against hTGR5, which was superior to those of the reference drugs INT-777

  TGR5 正在成为治疗糖尿病、肥胖症和其他代谢综合征的重要且有前景的靶点。一系列新的 1-benzyl-1 H -imidazole-5-carboxamide 衍生物被设计、合成和体外和体内评估。最有效的化合物19d和19e对 hTGR5 表现出优异的激动活性，优于参考药物 INT-777 和 LCA。此外，化合物19d和19e对FXR表现出良好的选择性，并在体内表现出显着的降糖作用。化合物19d可以通过激活TGR5来刺激GLP-1分泌。