7-(4-bromobutoxy)chroman-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 7-(4-bromobutoxy)chroman-4-one
• 英文别名: 7-(4-bromobutoxy)-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one；7-(4-bromobutoxy)-2,3-dihydrochromen-4-one
• 化学式: C₁₃H₁₅BrO₃
• 分子量: 299.164
• InChiKey: SREZBDHRWDVVJU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基炔丙基胺 、 7-(4-bromobutoxy)chroman-4-one 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以71%的产率得到7-(4-(methyl(prop-2-yn-1-yl)amino)butoxy)chroman-4-one
  参考文献：
  名称：

  雷沙吉兰-高铁碱杂种作为单胺氧化酶-B和淀粉样β-聚集体对阿尔茨海默氏病的新型双重抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计，合成和合成了一系列雷沙吉兰-氯氰菊酯杂合体，以抑制单胺氧化酶和β-淀粉样蛋白的聚集。发现大多数化合物是选择性的和高效的hMAO-B抑制剂，在纳摩尔中显示IC 50值，并显示出对淀粉样β聚集的中等抑制作用。7-（（5-（甲基（prop-2-yn-1-基）氨基）戊基]氧基）苯并二氢吡喃-4-酮（6j）是这项研究中鉴定出的最有趣的化合物，具有较高的hMAO-B效能（IC 50  = 4 nM）和选择性（SI> 25000）与参考选择性抑制剂雷沙吉兰（IC 50  = 141 nM，SI> 355）相比，对Aβ1-42具有良好的抑制活性聚集（40.78％，25μM）。动力学和分子建模研究表明6j是hMAO-B的竞争性可逆抑制剂。此外，化合物6j在SH-SY5Y细胞试验中显示出低毒性和良好的神经保护作用，并且根据平行人工膜通透性试验可以穿透血脑屏障。药代动力学分析表明，化合物6j在静脉和口服给

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112475
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-1-(2,4-二羟基苯基)丙烷-1-酮 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 7-(4-bromobutoxy)chroman-4-one
  参考文献：
  名称：

  雷沙吉兰-高铁碱杂种作为单胺氧化酶-B和淀粉样β-聚集体对阿尔茨海默氏病的新型双重抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计，合成和合成了一系列雷沙吉兰-氯氰菊酯杂合体，以抑制单胺氧化酶和β-淀粉样蛋白的聚集。发现大多数化合物是选择性的和高效的hMAO-B抑制剂，在纳摩尔中显示IC 50值，并显示出对淀粉样β聚集的中等抑制作用。7-（（5-（甲基（prop-2-yn-1-基）氨基）戊基]氧基）苯并二氢吡喃-4-酮（6j）是这项研究中鉴定出的最有趣的化合物，具有较高的hMAO-B效能（IC 50  = 4 nM）和选择性（SI> 25000）与参考选择性抑制剂雷沙吉兰（IC 50  = 141 nM，SI> 355）相比，对Aβ1-42具有良好的抑制活性聚集（40.78％，25μM）。动力学和分子建模研究表明6j是hMAO-B的竞争性可逆抑制剂。此外，化合物6j在SH-SY5Y细胞试验中显示出低毒性和良好的神经保护作用，并且根据平行人工膜通透性试验可以穿透血脑屏障。药代动力学分析表明，化合物6j在静脉和口服给

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112475

文献信息

• 丙炔胺类衍生物在制药中的应用
  申请人：江西中医药大学

  公开号：CN111228252B

  公开（公告）日：2022-11-29

  本发明公开了一类丙炔胺类衍生物在制药中的应用。申请人的试验表明，该类衍生物能选择性的抑制MAO‑B且活性显著，可用于制备MAO‑B抑制剂以及预防和/或治疗AD病等相关神经退行性疾病的药物。其中所述的丙炔胺类衍生物为具有下述式(I)所示结构的化合物或其药学上可接受的盐：其中：n＝1～10；R表示下述式(A)～(E)所示结构中的任意一种：在式(A)～(E)所示结构中，R1表示任意位置取代的H、F、Cl、Br、OH、O 、NO2、CH3、CF3、CO 、COO 或CH2OH，或者是C2～C5直连或支链烷烃；X表示O、N、S或C。
• 丙炔胺类衍生物及其合成方法
  申请人：江西中医药大学

  公开号：CN111170877B

  公开（公告）日：2023-02-03

  本发明公开了一系列丙炔胺类衍生物及其合成方法。该衍生物的合成方法主要包括：1)取下述式(A')～(E')所示结构中的任一种和过量的二溴烷烃置于有机溶剂中，加入缚酸剂反应，得到中间体；2)取中间体和N‑甲基炔丙基胺置于有机溶剂中，加入缚酸剂进行取代反应，得到相应的目标化合物粗品。本发明所述方法简单易操作，产率高；所得目标化合物能选择性的抑制MAO‑B。所述的式(A')～(E')所示结构为：其中R1为任意位置取代的H、F、Cl、Br、OH、O 、NO2、CH3、CF3、CO 、COO 、 OH或者是C2～C5直连或支链烷烃；X为O、N、S或CH2。
• Heterocyclic Acetophenone Potentiators of Metabotropic Glutamate Receptors
  申请人：Pinkerton Anthony B

  公开号：US20080293684A1

  公开（公告）日：2008-11-27

  The present invention is directed to compounds which are potentiators of metabotropic glutamate receptors, including the mGluR2 receptor, and which are useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction and diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which metabotropic glutamate receptors are involved.

  本发明涉及化合物，它们是代谢型谷氨酸受体的增强剂，包括mGluR2受体，可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍以及代谢型谷氨酸受体参与的疾病。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及这些化合物和组合物在预防或治疗代谢型谷氨酸受体参与的疾病方面的使用。
• [EN] FLAVONOID DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE FLAVANOÏDES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：NHWA PHARMA CORP

  公开号：WO2014146553A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  本发明属于药物化学领域，具体公开了黄酮类衍生物及其应用。一种具有通式（I）结构的黄酮类衍生物或其药学上可接受的盐。该化合物可应用于制备预防或治疗中枢神经系统疾病药物方面。
• Novel chromanone-dithiocarbamate hybrids as multifunctional AChE inhibitors with β-amyloid anti-aggregation properties for the treatment of Alzheimer’s disease
  作者：Neng Jiang、Jiaoli Ding、Jing Liu、Xiaona Sun、Zhipeng Zhang、Zhongxia Mo、Xiao Li、Hong Yin、Weizhong Tang、Sai-Sai Xie

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103027

  日期：2019.8

  By connecting chromanone with dithiocarbamate moieties through flexible linkers, a series of hybrids as novel multifunctional AChE inhibitors have been designed and synthesized. Most of these compounds displayed strong and excellently selective inhibition to eeAChE as well as potent inhibition to self- and AChE-induced A beta aggregation. Among them, compound 6c showed the best activity to inhibit eeAChE (IC50 = 0.10 mu M) and AChE-induced A beta aggregation (33.02% at 100 mu M), and could effectively inhibit self-induced A beta aggregation (38.25% at 25 mu M). Kinetic analysis and docking study indicated that compound 6c could target both the CAS and PAS, suggesting that it was a dual binding site inhibitor for AChE. Besides, it exhibited good ability to penetrate the BBB and low neurotoxicity in SH-SY5Y cells. More importantly, compound 6c was well tolerated in mice (2500 mg/kg, po) and could attenuate the memory impairment in a scopolamine-induced mouse model. Overall, these results highlight 6c as a promising multifunctional agent for treating AD and also demonstrate that the dithiocarbamate is a valid scaffold for design of multifunctional AChE inhibitors.