18-chloro-2-oxo-17-piperidin-1-yl-2,3,11,12,13,14-hexahydro-1H,10H-8,4-epiazeno-9,15,1,3,6-benzodioxatriazacycloheptadecine-7-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 18-chloro-2-oxo-17-piperidin-1-yl-2,3,11,12,13,14-hexahydro-1H,10H-8,4-epiazeno-9,15,1,3,6-benzodioxatriazacycloheptadecine-7-carbonitrile
• 英文别名: 7-Chloro-3-oxo-8-(piperidin-1-yl)-11,17-dioxa-2,4,20,22-tetraazatricyclo[16.3.1.0^{5,10}]docosa-1(21),5(10),6,8,18(22),19-hexaene-19-carbonitrile；7-chloro-3-oxo-8-piperidin-1-yl-11,17-dioxa-2,4,20,22-tetrazatricyclo[16.3.1.05,10]docosa-1(21),5,7,9,18(22),19-hexaene-19-carbonitrile
• 化学式: C₂₂H₂₅ClN₆O₃
• 分子量: 456.932
• InChiKey: PBPCMPGESUDIBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  17-amino-18-chloro-2-oxo-2,3,11,12,13,14-hexahydro-1H,10H-8,4-epiazeno-9,15,1,3,6-benzodioxatriazacycloheptadecine-7-carbonitrile 、 戊二醛 在 sodium tetrahydroborate 、 硫酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 18-chloro-2-oxo-17-piperidin-1-yl-2,3,11,12,13,14-hexahydro-1H,10H-8,4-epiazeno-9,15,1,3,6-benzodioxatriazacycloheptadecine-7-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  有效的和选择性的大环检查点激酶1抑制剂的基于结构的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  基于尿素检查点激酶1（Chk1）配合物的晶体学分析和分子建模，设计了一类大环Chk1抑制剂并评估了其生物学活性。以Grubbs复分解大环化为关键步骤，开发了一种有效的大环脲合成方法。结构-活性关系研究表明，大环化保留了全部的Chk1抑制活性，并且苯环的4位可以耐受各种各样的取代基。这些新颖的Chk1抑制剂对超过70种激酶具有优异的选择性。化合物5b，5c，5f，15、16d，17g，17h，17k，18d和22被确定为理想的Chk1抑制剂，它显示出很少或没有单药活性，但显着增强了破坏DNA的抗肿瘤药阿霉素和喜树碱的细胞毒性。这些新颖的Chk1抑制剂消除了阿霉素诱导的G2和喜树碱诱导的S检查点停滞，证实了其有效的生物学活性是通过Chk1抑制作用基于机制的。

  DOI：

  10.1021/jm061247v