(E)-2-((1-benzylpiperidin-4-yl)methylene)-6-hydroxy-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (E)-2-((1-benzylpiperidin-4-yl)methylene)-6-hydroxy-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
• 英文别名: (E)-2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methylene]-6-hydroxy-5-methoxy-2,3-dihydroinden-1-one；(2E)-2-[(1-benzylpiperidin-4-yl)methylidene]-6-hydroxy-5-methoxy-3H-inden-1-one
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₃
• 分子量: 363.456
• InChiKey: LQKGQMXOOLGDAM-YBFXNURJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-((1-benzylpiperidin-4-yl)methylene)-6-hydroxy-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 在 茴香硫醚 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以94%的产率得到6-O-去甲基多奈哌齐
  参考文献：
  名称：

  Multifunctional Donepezil Analogues as Cholinesterase and BACE1 Inhibitors

  摘要：

  一系列22个多奈哌齐类似物通过烷基化/苄基化合成，并与多奈哌齐及其6-去甲基加合物进行比较。发现所有化合物均是乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的有效抑制剂，这两种酶在阿尔茨海默病患者大脑中负责水解神经递质乙酰胆碱。许多化合物的EeAChE（IC50 = 0.016 ± 0.001 µM至0.23 ± 0.03 µM）和EfBChE（IC50 = 0.11 ± 0.01 µM至1.3 ± 0.2 µM）的抑制浓度低于多奈哌齐。其中一种较好的化合物对HsAChE进行了测试，发现其比多奈哌齐更活跃，并且比EeAChE更好地抑制了HsAChE。具有芳香族取代基的类似物通常比具有脂肪族取代基的类似物更有效。其中五种类似物还抑制了β-分泌酶（BACE1）酶的作用。

  DOI：

  10.3390/molecules23123252
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-羟基-3-甲氧基苯基)丙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲烷磺酸 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 (E)-2-((1-benzylpiperidin-4-yl)methylene)-6-hydroxy-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  Multifunctional Donepezil Analogues as Cholinesterase and BACE1 Inhibitors

  摘要：

  一系列22个多奈哌齐类似物通过烷基化/苄基化合成，并与多奈哌齐及其6-去甲基加合物进行比较。发现所有化合物均是乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的有效抑制剂，这两种酶在阿尔茨海默病患者大脑中负责水解神经递质乙酰胆碱。许多化合物的EeAChE（IC50 = 0.016 ± 0.001 µM至0.23 ± 0.03 µM）和EfBChE（IC50 = 0.11 ± 0.01 µM至1.3 ± 0.2 µM）的抑制浓度低于多奈哌齐。其中一种较好的化合物对HsAChE进行了测试，发现其比多奈哌齐更活跃，并且比EeAChE更好地抑制了HsAChE。具有芳香族取代基的类似物通常比具有脂肪族取代基的类似物更有效。其中五种类似物还抑制了β-分泌酶（BACE1）酶的作用。

  DOI：

  10.3390/molecules23123252

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of Donepezil-Like Compounds as AChE and BACE-1 Inhibitors
  作者：Paola Costanzo、Luca Cariati、Doriana Desiderio、Roberta Sgammato、Anna Lamberti、Rosaria Arcone、Raffaele Salerno、Monica Nardi、Mariorosario Masullo、Manuela Oliverio

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00483

  日期：2016.5.12

  synthetic pathway for the synthesis of donepezil precursors is described. Alternative energy sources were used for the total synthesis in order to improve yields, regioselectively, and rate of each synthetic step and to reduce the coproduction of waste at the same time. For all products, characterized by an improved structural rigidity respect to donepezil, the inhibitor activity on AChE, the selectivity

  描述了用于多奈哌齐前体合成的生态友好的合成途径。替代能源用于总合成，以提高产量，区域选择性和每个合成步骤的速率，并同时减少废物的联产。对于所有以多奈哌齐为特征的结构刚性提高的产品，均测试了其对AChE的抑制剂活性，对BuChE的选择性，对BACE-1的侧活性以及对SHSY-5Y神经母细胞瘤细胞活力的影响。设想了两种潜在的新的先导化合物，用于对抗阿尔茨海默氏病的双重治疗策略。
• Multifunctional Donepezil Analogues as Cholinesterase and BACE1 Inhibitors
  作者：Keith Green、Marina Fosso、Sylvie Garneau-Tsodikova

  DOI：10.3390/molecules23123252

  日期：——

  A series of 22 donepezil analogues were synthesized through alkylation/benzylation and compared to donepezil and its 6-O-desmethyl adduct. All the compounds were found to be potent inhibitors of both acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE), two enzymes responsible for the hydrolysis of the neurotransmitter acetylcholine in Alzheimer’s disease patient brains. Many of them displayed lower inhibitory concentrations of EeAChE (IC50 = 0.016 ± 0.001 µM to 0.23 ± 0.03 µM) and EfBChE (IC50 = 0.11 ± 0.01 µM to 1.3 ± 0.2 µM) than donepezil. One of the better compounds was tested against HsAChE and was found to be even more active than donepezil and inhibited HsAChE better than EeAChE. The analogues with the aromatic substituents were generally more potent than the ones with aliphatic substituents. Five of the analogues also inhibited the action of β-secretase (BACE1) enzyme.

  一系列22个多奈哌齐类似物通过烷基化/苄基化合成，并与多奈哌齐及其6-去甲基加合物进行比较。发现所有化合物均是乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）的有效抑制剂，这两种酶在阿尔茨海默病患者大脑中负责水解神经递质乙酰胆碱。许多化合物的EeAChE（IC50 = 0.016 ± 0.001 µM至0.23 ± 0.03 µM）和EfBChE（IC50 = 0.11 ± 0.01 µM至1.3 ± 0.2 µM）的抑制浓度低于多奈哌齐。其中一种较好的化合物对HsAChE进行了测试，发现其比多奈哌齐更活跃，并且比EeAChE更好地抑制了HsAChE。具有芳香族取代基的类似物通常比具有脂肪族取代基的类似物更有效。其中五种类似物还抑制了β-分泌酶（BACE1）酶的作用。