cholesteryl chloroformate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: cholesteryl chloroformate
• 英文别名: [(3S,10R,13R,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] carbonochloridate
• 化学式: C₂₈H₄₅ClO₂
• 分子量: 449.117
• InChiKey: QNEPTKZEXBPDLF-BIFLFOBKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cholesteryl chloroformate 在 吡啶 作用下， 反应 34.0h， 生成 4-[2-[[(3S,10R,13R,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxycarbonylamino]ethylamino]-4-oxobutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL INHIBITORS OF CELLULAR SIGNALLING
  [FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE SIGNALISATION CELLULAIRE

  摘要：

  本公开涉及一般性地与化合物I的细胞信号抑制剂有关，包括包含相同的组合物和配方、方法、过程和用途。具体而言，本公开提供了BLZ-945-脂质共轭物、GW2580-脂质共轭物和PLX-3397-脂质共轭物的CSF-1R抑制剂，表现出对CSF/CSF1R信号通路的持续抑制并降低毒性。本公开还提供了超分子组合治疗方法，其中CSF-1R抑制剂与化疗药物、激酶抑制剂和免疫调节剂中的一个或多个结合，每种药物可选择性地与脂质共轭。本公开还提供了一种治疗癌症、过敏、系统性红斑狼疮、肾炎、慢性阻塞性肺病和异常巨噬细胞功能或其任何组合的方法。

  公开号：

  WO2018146641A1

文献信息

• Oligonucleotides comprising a C5-modified pyrimidine
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20050288244A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  One aspect of the present invention relates to a double-stranded oligonucleotide comprising at least one ligand. In certain embodiments, a ligand is bound to only one of the two oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, both of the oligonucleotide strands of the double-stranded oligonucleotide independently comprise a bound ligand. In certain embodiments, the oligonucleotide strands comprise at least one modified sugar moiety. In certain embodiments, a phosphate linkage in one or both of the strands of the oligonucleotide has been replaced with a phosphorothioate or phosphorodithioate linkage. In a preferred embodiment, the ligand is cholesterol or 5β-cholanic acid. Another aspect of the present invention relates to a single-stranded oligonucleotide comprising at least one ligand. In certain embodiments, the oligonucleotide comprises at least one modified sugar moiety. In certain embodiments, a phosphate linkage of the oligonucleotide has been replaced with a phosphorothioate or phosphorodithioate linkage. In a preferred embodiment, the ligand is cholesterol or 5β-cholanic acid. The ligand improves the pharmacokinetic properties of the oligonucleotide.

  本发明的一个方面涉及包含至少一个配体的双链寡核苷酸。在某些实施例中，配体仅结合到构成双链寡核苷酸的两个核苷酸链中的一个。在某些实施例中，双链寡核苷酸的两个核苷酸链都独立地包含一个结合的配体。在某些实施例中，核苷酸链包含至少一个修饰的糖基。在某些实施例中，核苷酸链的一个或两个链中的磷酸酯键已被磷硫酸酯或磷二硫酸酯键替代。在一个首选实施例中，配体是胆固醇或5β-胆烷酸。本发明的另一个方面涉及包含至少一个配体的单链寡核苷酸。在某些实施例中，核苷酸包含至少一个修饰的糖基。在某些实施例中，核苷酸的磷酸酯键已被磷硫酸酯或磷二硫酸酯键替代。在一个首选实施例中，配体是胆固醇或5β-胆烷酸。配体改善了寡核苷酸的药代动力学性能。
• 一种抗流感病毒化合物及其制备方法与应用
  申请人：中国科学院微生物研究所

  公开号：CN111303235B

  公开（公告）日：2021-08-13

  本发明“一种抗流感病毒化合物及其制备方法与应用”，属于药物化学技术领域。所述抗流感病毒化合物具有如下结构通式：其中：m选自2‑11中的任一自然数，n选自3‑12中的任一自然数，X选自OCOO或O；Y选自本发明的所述抗流感病毒化合物对各类流感病毒尤其对耐扎那米韦的流感病毒(H3N2,E119V)具有显著的抑制活性，显著改善原有药物的水溶性，脂水分配系数较原有药物高出数十倍，可制成口服剂，在药物剂型上有重大突破。
• [EN] LIPID CONJUGATES FOR THE DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] CONJUGUÉS LIPIDIQUES POUR L'ADMINISTRATION D'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ARROWHEAD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022056273A1

  公开（公告）日：2022-03-17

  Disclosed herein are compounds according to Formula (I) comprising PK/PD modulators for delivery of oligonucleotide-based agents, e.g., double stranded RNAi agents, to certain cell types, such for example skeletal muscle cells, in vivo. The PK/PD modulators disclosed herein, when conjugated to an oligonucleotide-based therapeutic or diagnostic agent, such as an RNAi agent, can enhance the delivery of the composition to the specified cells being targeted to facilitate the inhibition of gene expression in those cells.

  本文公开了公式（I）中的化合物，包括PK/PD调节剂，用于将基于寡核苷酸的制剂（例如双链RNAi制剂）递送到体内某些细胞类型，例如骨骼肌细胞。本文所披露的PK/PD调节剂与基于寡核苷酸的治疗或诊断制剂（如RNAi制剂）结合后，可以增强将该组合物递送到特定的目标细胞，以促进在这些细胞中抑制基因表达。
• MODIFIED iRNA AGENTS
  申请人：Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130211063A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  The invention relates to iRNA agents, which preferably include a monomer in which the ribose moiety has been replaced by a moiety other than ribose. The inclusion of such a monomer can allow for modulation of a property of the iRNA agent into which it is incorporated, e.g., by using the non-ribose moiety as a point to which a ligand or other entity, e.g., a lipophilic moiety. e.g., cholesterol, is directly, or indirectly, tethered. The invention also relates to methods of making and using such modified iRNA agents.

  本发明涉及iRNA剂，其中最好包括一个单体，其中核糖基团已被替换为除核糖外的基团。包括这样的单体可以允许调节iRNA剂的一个属性，例如，通过使用非核糖基团作为配体或其他实体（例如，亲脂性基团，例如胆固醇）的点，直接或间接地被系。本发明还涉及制备和使用这种修改的iRNA剂的方法。
• MODIDIFED iRNA AGENTS
  申请人：Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140316124A1

  公开（公告）日：2014-10-23

  The invention relates to iRNA agents, which preferably include a monomer in which the ribose moiety has been replaced by a moiety other than ribose. The inclusion of such a monomer can allow for modulation of a property of the iRNA agent into which it is incorporated, e.g., by using the non-ribose moiety as a point to which a ligand or other entity, e.g., a lipophilic moiety. e.g., cholesterol, is directly, or indirectly, tethered. The invention also relates to methods of making and using such modified iRNA agents.

  本发明涉及iRNA代理，其中最好包括一个单体，其中核糖基团已被替换为除核糖以外的基团。包括这样的单体可以允许调节iRNA代理的性质，例如，通过使用非核糖基团作为配体或其他实体（例如，亲脂性基团，例如胆固醇）的连接点来实现。本发明还涉及制备和使用这样修改的iRNA代理的方法。