NBD-WmC20-N(H)HA

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: NBD-WmC20-N(H)HA
• 英文别名: 6-[[(Z)-[(3aR,9S,9aR,10R,11aS)-5-hydroxy-9-(methoxymethyl)-9a,11a-dimethyl-10-[6-[methyl-(4-nitro-2,1,3-benzoxadiazol-7-yl)amino]hexanoyloxy]-1,4,7-trioxo-2,3,3a,9,10,11-hexahydroindeno[4,5-h]isochromen-6-ylidene]methyl]amino]hexanoic acid
• 化学式: C₄₀H₄₉N₅O₁₃
• 分子量: 807.855
• InChiKey: FYAMEDMYVPTUFH-JDODKHSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  254
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  NBD-Wm 、 6-氨基己酸 在 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 以83.9%的产率得到NBD-WmC20-N(H)HA
  参考文献：
  名称：

  缓慢的自我激活增强了绿色素前药的效力。

  摘要：

  当 viridin wortmannin (Wm) 通过与 C20 位置的某些亲核试剂反应进行修饰时，即使 C20 与 PI3 激酶活性位点中的赖氨酸之间的共价反应对 Wm 的能力至关重要，但获得的化合物仍表现出改善的抗增殖活性。抑制这种酶。在这里，我们表明这种改进的效力是由 C6 羟基的分子内攻击导致的，该基团在抗增殖试验的 48 小时持续时间内将这些无活性的前药缓慢转化为活性物质 Wm。我们的结果为选择 Wm 样化合物提供了指导，以通过各种协议来最大限度地抑制激酶，这些协议用于评估 PI3 激酶在生物系统中的作用，或用于实现体内最佳治疗效果。此外，

  DOI：

  10.1021/jm800374f

文献信息

• Slow Self-Activation Enhances The Potency of Viridin Prodrugs
  作者：Joseph Blois、Hushan Yuan、Adam Smith、Michael E. Pacold、Ralph Weissleder、Lewis C. Cantley、Lee Josephson

  DOI：10.1021/jm800374f

  日期：2008.8.1

  When the viridin wortmannin (Wm) is modified by reaction with certain nucleophiles at the C20 position, the compounds obtained exhibit an improved antiproliferative activity even though a covalent reaction between C20 and a lysine in the active site of PI3 kinase is essential to Wm's ability to inhibit this enzyme. Here we show that this improved potency results from an intramolecular attack by the

  当 viridin wortmannin (Wm) 通过与 C20 位置的某些亲核试剂反应进行修饰时，即使 C20 与 PI3 激酶活性位点中的赖氨酸之间的共价反应对 Wm 的能力至关重要，但获得的化合物仍表现出改善的抗增殖活性。抑制这种酶。在这里，我们表明这种改进的效力是由 C6 羟基的分子内攻击导致的，该基团在抗增殖试验的 48 小时持续时间内将这些无活性的前药缓慢转化为活性物质 Wm。我们的结果为选择 Wm 样化合物提供了指导，以通过各种协议来最大限度地抑制激酶，这些协议用于评估 PI3 激酶在生物系统中的作用，或用于实现体内最佳治疗效果。此外，