1-(2-amino-9H-purin-6-yl)-4-aza-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 1-(2-amino-9H-purin-6-yl)-4-aza-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride
• 英文别名: 1-(2-amino-9H-purin-6-yl)-4-aza-1-azoniabicyclo[2.2.2]octyl chloride；2-amino-6-(1-azonia-4-azabicyclo[2.2.2]oct-1-yl)purine chloride；2-amino-6-(azonia-4-azabicyclo[2.2.2]-oct-1-yl)purine chloride；2-amino-6-(1,4-diazabicyclo[2.2.2]oct-1-yl)purinium chloride；6-(4-aza-1-azoniabicyclo[2.2.2]octan-1-yl)-7H-purin-2-amine;chloride
• 化学式: C₁₁H₁₆N₇*Cl
• 分子量: 281.748
• InChiKey: GZZBGHVTKQHIBE-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.42
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  83.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对苯二甲醇 、 1-(2-amino-9H-purin-6-yl)-4-aza-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride 在 sodium hydride 、 二甲基亚砜 作用下， 生成 p-6-O⁶-[(hydroxymethyl)benzyl]guanine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and preliminary biological evaluation of 6-O-[11C]-[(methoxymethyl)benzyl]guanines, new potential PET breast cancer imaging agents for the DNA repair protein AGT

  摘要：

  Novel radiolabeled O-6-benzylguanine derivatives, 6-O-[C-11]-[(methoxymethyl)benzyl]guanines ([C-11]p-O-MMBG. 1a: [C-11]m-O-6-MMBG. 1b: ([C-11]m-O-6-MMBG. 1c), have been synthesized for evaluation as new potential positron emission tomograph (PET) breast cancer imaging agents for DNA repair protein. O-6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT). (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)01048-x
• 作为产物：
  描述：

  三乙烯二胺 、 2-氨基-6-氯嘌呤 在 二甲基亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以87%的产率得到1-(2-amino-9H-purin-6-yl)-4-aza-1-azoniabicyclo[2.2.2]octane chloride
  参考文献：
  名称：

  新型无环丁基核酸（BuNA）的设计，合成，生物物理和引物延伸研究†

  摘要：

  合成了一种新的核酸类似物，称为无环（S）-丁基核酸（BuNA），其由含有磷酸二酯键并带有天然核碱基的无环骨架组成。接下来，将（S）-BuNA核苷酸掺入DNA链中，研究其对双链体稳定性和结构构象变化的影响。圆二色性（CD），UV熔解和非变性凝胶电泳（天然PAGE）研究表明（S）-BuNA能够与其互补链形成双链体，而（S）-BuNA核苷酸整合到DNA双链体中却没有改变双链体的B型螺旋结构。此外，（S）-BuNA寡核苷酸和（S）-BuNA取代的DNA链被DNA聚合酶研究为引物延伸。这项研究表明，无环支架可以被酶所耐受，因此在某种程度上具有生物相容性。

  DOI：

  10.1039/c3ob41244j

文献信息

• Design, synthesis, biophysical and primer extension studies of novel acyclic butyl nucleic acid (BuNA)
  作者：Vipin Kumar、Kiran R. Gore、P. I. Pradeepkumar、Venkitasamy Kesavan

  DOI：10.1039/c3ob41244j

  日期：——

  that (S)-BuNA is capable of making duplexes with its complementary strands and integration of (S)-BuNA nucleotides into DNA duplex does not alter the B-type-helical structure of the duplex. Furthermore, (S)-BuNA oligonucleotides and (S)-BuNA substituted DNA strands were studied as primer extensions by DNA polymerases. This study revealed that the acyclic scaffold is tolerated by enzymes and is therefore

  合成了一种新的核酸类似物，称为无环（S）-丁基核酸（BuNA），其由含有磷酸二酯键并带有天然核碱基的无环骨架组成。接下来，将（S）-BuNA核苷酸掺入DNA链中，研究其对双链体稳定性和结构构象变化的影响。圆二色性（CD），UV熔解和非变性凝胶电泳（天然PAGE）研究表明（S）-BuNA能够与其互补链形成双链体，而（S）-BuNA核苷酸整合到DNA双链体中却没有改变双链体的B型螺旋结构。此外，（S）-BuNA寡核苷酸和（S）-BuNA取代的DNA链被DNA聚合酶研究为引物延伸。这项研究表明，无环支架可以被酶所耐受，因此在某种程度上具有生物相容性。
• Synthesis of PET probe O6-[(3-[11C]methyl)benzyl]guanine by Pd0-mediated rapid C-[11C]methylation toward imaging DNA repair protein O6-methylguanine-DNA methyltransferase in glioblastoma
  作者：Hiroko Koyama、Hiroshi Ikenuma、Hiroshi Toda、Goro Kondo、Masaki Hirano、Masaya Kato、Junichiro Abe、Takashi Yamada、Toshihiko Wakabayashi、Kengo Ito、Atsushi Natsume、Masaaki Suzuki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.03.045

  日期：2017.5

  majority of glioblastoma multiform. For clinical diagnosis, it is hoped that the MGMT expression level could be determined by a noninvasive method to understand the detailed biological properties of MGMT-specific tumors. We synthesized 11C-labeled O6-[(3-methyl)benzyl]guanine ([11C]mMeBG) as a positron emission tomography probe. Thus, a mixed amine-protected stannyl precursor, N9-(tert-butoxycarbonyl)-O6-

  O6-苄基鸟嘌呤（O6-BG）是O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的底物，在大多数胶质母细胞瘤形式中，它参与化学疗法的耐药性。对于临床诊断，希望可以通过非侵入性方法确定MGMT表达水平，以了解MGMT特异性肿瘤的详细生物学特性。我们合成了11C标记的O6-[（3-甲基）苄基]鸟嘌呤（[11C] mMeBG）作为正电子发射断层扫描探头。因此，在[11C]下将混合的胺保护的苯乙烯前体N9-（叔丁氧基羰基）-O6- [3-（三丁基锡烷基）苄基] -N2-（三氟乙酰基）鸟嘌呤进行快速C- [11C]甲基化。 NMP中的CH3I / [Pd2（dba）3] / P（o-CH3C6H4）3 / CuCl / K2CO3，然后用LiOH / H2O快速脱保护，得到[11C] mMeBG，总放射性为1。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Unconventional Aminopyrimidine, Aminopurine, and Amino-1,3,5-triazine Methyloxynucleosides
  作者：Gloria Fernández-Cureses、Sonia de Castro、María-Luisa Jimeno、Jan Balzarini、María-José Camarasa

  DOI：10.1002/cmdc.201402465

  日期：2015.2

  Herein we describe a class of unconventional nucleosides (methyloxynucleosides) that combine unconventional nucleobases such as substituted aminopyrimidines, aminopurines, or aminotriazines with unusual sugars in their structures. The allitollyl or altritollyl derivatives were pursued as ribonucleoside mimics, whereas the tetrahydrofuran analogues were pursued as their dideoxynucleoside analogues.

  在本文中，我们描述了一类非常规核苷（甲氧基核苷），它们结合了非常规核碱基，例如取代的氨基嘧啶，氨基嘌呤或氨基三嗪，其结构中含有不寻常的糖。糖基烯丙基或altritollyl衍生物被用作核糖核苷类似物，而四氢呋喃类似物被用作其双脱氧核苷类似物。这些化合物对多种RNA和DNA病毒（包括人类免疫缺陷病毒（HIV））的活性差（如果有的话）。缺乏活性可能是由于缺乏有效的代谢转化为其相应的5'-三磷酸和对它们的靶酶（DNA / RNA聚合酶）的亲和力较差。几种化合物显示出对增殖的人CD4 +的细胞抑制活性T淋巴细胞CEM细胞和其他几种肿瘤细胞系，包括鼠白血病L1210和人前列腺PC3，肾脏CAKI-1和宫颈癌HeLa细胞。在C3H / 3T3细胞培养物中，有一些化合物对莫洛尼鼠肉瘤病毒（MSV）具有抑制作用，其中2,6-二氨基三-O-苄基-D-烯丙醇基和-D-阿糖醇基嘧啶类似物最为有效。这一系列非常规核苷可能代表了潜在的抗增殖剂的新家族。
• Syntheses ofO6-Alkyl- and Arylguanine Derivatives: Nucleobase Adducts Derived from Styrene 7,8- and 3,4-Oxides
  作者：Jan Novák、Zbyněk Hasník、Igor Linhart

  DOI：10.1002/ejoc.200500477

  日期：2006.1

  l were used as synthetic equivalents of styrene 7,8-oxide. 4-Vinylphenol, 2-(4-hydroxyphenyl)ethanol and 4-hydroxyphenylacetic acid were used as synthetic equivalents of arene oxide metabolites of styrene, i. e., styrene 3,4-oxide, 4-(2-hydroxyethyl)benzene 1,2-oxide and 4-carboxymethylbenzene 1,2-oxide, respectively. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  通过使6-（4-氮杂-1-氮杂双环[2.2.2]辛基）-嘌呤与醇盐和芳基氧化物反应制备了一系列可能在体内暴露于苯乙烯后在体内形成的O 6-烷基和-芳基鸟嘌呤衍生物。 ， 分别。单保护的二醇2-烯丙氧基-或2-苄氧基-1-苯基乙醇和2-烯丙氧基-或2-苄氧基-2-苯基乙醇用作苯乙烯7，8-氧化物的合成等同物。使用4-乙烯基苯酚，2-（4-羟基苯基）乙醇和4-羟基苯基乙酸作为苯乙烯的芳烃氧化物代谢产物的合成等价物，即。例如，分别为苯乙烯3,4-氧化物，4-（2-羟乙基）苯1,2-氧化物和4-羧甲基苯1,2-氧化物。（©Wiley-VCH Verlag GmbH＆Co.KGaA，69451 Weinheim，Germany，2006）
• A Convenient Procedure for the Synthesis of O⁶-Benzylguanine Derivatives by Phase Transfer Catalysis
  作者：Xuan Liu、Qi-Huang Zheng、Gary D. Hutchins、Xiangshu Fei、Leonard C. Erickson、Kathy D. Miller、Bruce H. Mock、Barbara E. Glick-Wilson、Wendy L. Winkle、K. Lee Stone、Kathy A. Carlson

  DOI：10.1081/scc-120016358

  日期：2003.1.4

  Abstract A convenient procedure by phase transfer catalysis has been developed for the synthesis of O6-BG (1) and its derivatives hydroxymethyl-BG (2a–c), halo-BG (3a–c, 4a–c, 5a–c, 6a–c), methoxy-BG (7), and methyl-BG (8). Compounds 2b, 2c, 4b, 4c, 5b, 5c, 6a, and 6c are new compounds.

  摘要 已经开发了一种方便的相转移催化方法用于合成 O6-BG (1) 及其衍生物羟甲基-BG (2a-c)、卤代-BG (3a-c, 4a-c, 5a-c, 6a -c)、甲氧基-BG (7) 和甲基-BG (8)。化合物 2b、2c、4b、4c、5b、5c、6a 和 6c 是新化合物。