1-methyl-3-<<<3-<(phenylcarbonyl)oxy>estra-1,3,5(10)-trien-17β-yl>oxy>carbonyl>pyridinium iodide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1-methyl-3-<<<3-<(phenylcarbonyl)oxy>estra-1,3,5(10)-trien-17β-yl>oxy>carbonyl>pyridinium iodide
• 英文别名: 1-Methyl-3-({[3-(phenylcarbonyloxy)estra-1,3,5(10)-trien-17beta-yl]oxy}carbonyl)pyridinium iodide；[(8R,9S,13S,14S,17S)-3-benzoyloxy-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] 1-methylpyridin-1-ium-3-carboxylate;iodide
• 化学式: C₃₂H₃₄NO₄*I
• 分子量: 623.531
• InChiKey: LGORMONGXJPULX-YXGJJIEGSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.82
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  56.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-3-<<<3-<(phenylcarbonyl)oxy>estra-1,3,5(10)-trien-17β-yl>oxy>carbonyl>pyridinium iodide 在 碳酸氢钠 、 sodium thiosulfate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-<(phenylcarbonyl)oxy>-17β-<<(1-methyl-1,4-dihydropyridin-3-yl)carbonyl>oxy>estra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  通过生物膜改善递送。32.各种雌二醇衍生物的脑靶向递送系统的合成和生物学活性。

  摘要：

  在平衡吡啶鎓盐氧化还原互变中基于二氢吡啶的脑靶向递送系统被合成为雌二醇，3-苯甲酸雌二醇和乙炔雌二醇。最初的生物学评估表明，虽然通过血清LH抑制测量到，所合成的所有四种化合物都发挥着中枢的雌激素活性，但只有基于17-取代的雌二醇和乙炔雌二醇的递送系统显示出延长的作用（大于12天）。乙炔雌二醇的17-（1-甲基-1,4-二氢烟酸酯）在各种测定中的行为与前述雌二醇类似物相似。在大鼠中进行的组织分布研究表明，施用乙炔雌二醇衍生物可导致中枢神经系统（CNS）中较高的相应吡啶鎓盐持续水平，而氧化代谢产物的血液水平迅速下降。持续的大脑水平与乙炔雌二醇的延长释放有关。到处理后24小时，通过HPLC在血液中未发现乙炔雌二醇，而在CNS中检测到超过20 ng / g的组织水平。这种增强的中央递送提供了剂量和时间依赖性的LH抑制，这表明与相应的雌二醇衍生物相比，其效力增加了三至五倍。HPLC在血液中未发现乙炔

  DOI：

  10.1021/jm00396a038
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸雌二醇 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 吡啶 、 丙酮 为溶剂， 反应 120.0h， 生成 1-methyl-3-<<<3-<(phenylcarbonyl)oxy>estra-1,3,5(10)-trien-17β-yl>oxy>carbonyl>pyridinium iodide
  参考文献：
  名称：

  通过生物膜改善递送。32.各种雌二醇衍生物的脑靶向递送系统的合成和生物学活性。

  摘要：

  在平衡吡啶鎓盐氧化还原互变中基于二氢吡啶的脑靶向递送系统被合成为雌二醇，3-苯甲酸雌二醇和乙炔雌二醇。最初的生物学评估表明，虽然通过血清LH抑制测量到，所合成的所有四种化合物都发挥着中枢的雌激素活性，但只有基于17-取代的雌二醇和乙炔雌二醇的递送系统显示出延长的作用（大于12天）。乙炔雌二醇的17-（1-甲基-1,4-二氢烟酸酯）在各种测定中的行为与前述雌二醇类似物相似。在大鼠中进行的组织分布研究表明，施用乙炔雌二醇衍生物可导致中枢神经系统（CNS）中较高的相应吡啶鎓盐持续水平，而氧化代谢产物的血液水平迅速下降。持续的大脑水平与乙炔雌二醇的延长释放有关。到处理后24小时，通过HPLC在血液中未发现乙炔雌二醇，而在CNS中检测到超过20 ng / g的组织水平。这种增强的中央递送提供了剂量和时间依赖性的LH抑制，这表明与相应的雌二醇衍生物相比，其效力增加了三至五倍。HPLC在血液中未发现乙炔

  DOI：

  10.1021/jm00396a038

文献信息

• Improvements in redox systems for brain-targeted drug delivery
  申请人：University of Florida

  公开号：US05002935A1

  公开（公告）日：1991-03-26

  Inclusion complexes of hydroxypropyl-.beta.-cyclodextrin with the reduced biooxidizable, blood-brain barrier penetrating, lipoidal forms of dihydropyridine.revreaction.pyridinium salt redox systems for brain-targeted drug delivery provide a means for stabilizing the redox systems, particularly against oxidation. The reodox inclusion complexes also provide a means for decreasing initial drug concentrations in the lungs after administration of the systems, leading to decreased toxicity. In selected instances, complexation results in substantially improved water solubility of the redox systems as well.

  羟丙基-β-环糊精与可还原、可氧化的穿过血脑屏障的脂质型二氢吡啶盐氧化还原系统形成的包合物，可用于脑靶向药物传递，提供了一种稳定氧化还原系统的手段，特别是对抗氧化反应。包合物还可用于降低系统给药后肺部初始药物浓度，从而降低毒性。在某些情况下，包合物也可显著提高氧化还原系统的水溶性。
• Pharmaceutical formulations for parenteral use
  申请人：University of Florida

  公开号：US04983586A1

  公开（公告）日：1991-01-08

  Aqueous parenteral solutions of drugs which are insoluble or only sparingly soluble in water and/or which are unstable in water, combined with hydroxypropyl-.beta.-cyclodextrin, provide a means for alleviating problems associated with drug precipitation at the injection site and/or in the lungs or other organs following parenteral administration.

  在水中不溶或只微溶且在水中不稳定的药物，与羟丙基-β-环糊精结合成水性注射用制剂，可缓解在注射部位以及肺部或其他器官内药物沉淀引起的问题。
• Redox systems for brain-targeted drug delivery
  申请人：University of Florida

  公开号：US05017566A1

  公开（公告）日：1991-05-21

  Inclusion complexes of hydroxypropyl, hydroxyethyl, glucosyl, maltosyl and maltotriosyl derivatives of .beta.- and .gamma.-cyclodextrin with the reduced, biooxidizable, blood-brain barrier penetrating, lipoidal forms of dihydropyridine.revreaction.pyridinium salt redox systems for brain-targeted drug delivery provide a means for stabilizing the redox systems, particularly against oxidation. The redox inclusion complexes also provide a means for decreasing initial drug concentrations in the lungs after administration of the systems, leading to decreased toxicity. In selected instances, complexation results in substantially improved water solubility of the redox systems as well.

  羟丙基、羟乙基、葡萄糖基、麦芽糖基和麦芽三糖基的β-和γ-环糊精的包含物与二氢吡啶酰盐氧化还原体系的还原、可生物氧化、穿越血脑屏障的脂质形式形成的复合物，用于脑定向药物传递，提供了一种稳定氧化还原体系的手段，特别是对抗氧化反应。氧化还原的包含物复合物还提供了一种减少系统给药后肺部初始药物浓度的手段，从而降低毒性。在某些情况下，复合物化可显著提高氧化还原体系的水溶性。
• Improved delivery through biological membranes. 32. Synthesis and biological activity of brain-targeted delivery systems for various estradiol derivatives
  作者：Marcus E. Brewster、Kerry S. Estes、Nicholas Bodor

  DOI：10.1021/jm00396a038

  日期：1988.1

  Brain-targeted delivery systems based on the dihydropyridine in equilibrium pyridinium salt redox interconversion were synthesized for estradiol, estradiol 3-benzoate, and ethynylestradiol. Initial biological evaluation indicated that while all four compounds synthesized exerted central estrogenic activity as measured by serum LH suppression, only the delivery systems based on the 17-substituted estradiol

  在平衡吡啶鎓盐氧化还原互变中基于二氢吡啶的脑靶向递送系统被合成为雌二醇，3-苯甲酸雌二醇和乙炔雌二醇。最初的生物学评估表明，虽然通过血清LH抑制测量到，所合成的所有四种化合物都发挥着中枢的雌激素活性，但只有基于17-取代的雌二醇和乙炔雌二醇的递送系统显示出延长的作用（大于12天）。乙炔雌二醇的17-（1-甲基-1,4-二氢烟酸酯）在各种测定中的行为与前述雌二醇类似物相似。在大鼠中进行的组织分布研究表明，施用乙炔雌二醇衍生物可导致中枢神经系统（CNS）中较高的相应吡啶鎓盐持续水平，而氧化代谢产物的血液水平迅速下降。持续的大脑水平与乙炔雌二醇的延长释放有关。到处理后24小时，通过HPLC在血液中未发现乙炔雌二醇，而在CNS中检测到超过20 ng / g的组织水平。这种增强的中央递送提供了剂量和时间依赖性的LH抑制，这表明与相应的雌二醇衍生物相比，其效力增加了三至五倍。HPLC在血液中未发现乙炔