3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl 11β-hydroxy-17,20α-isopropylidenedioxy-3-oxo-1,4-pregnadiene-21-oate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl 11β-hydroxy-17,20α-isopropylidenedioxy-3-oxo-1,4-pregnadiene-21-oate
• 英文别名: 3'-azido-3'-deoxythymidine-5'-[11β-hydroxy-17,20α-isopropylidenedioxy-3-oxo-1,4-pregnadiene-21-oate]；3'-Azido-3'-deoxythymidine-5'-[11beta-hydroxy-17,20alpha-isopropylidenedioxy-3-oxo-1,4-pregnadiene-21-oate]；[(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl (4R,5R,8'S,9'S,10'R,11'S,13'S,14'S)-11'-hydroxy-2,2,10',13'-tetramethyl-3'-oxospiro[1,3-dioxolane-5,17'-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene]-4-carboxylate
• 化学式: C₃₄H₄₃N₅O₉
• 分子量: 665.744
• InChiKey: KOBKZDJHWHPHAN-SLUAETEBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  155
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 11β,17α,20α-trihydroxy-3-oxo-1,4-pregnadiene-21-oate 17,20-acetonide 在 sodium hydroxide 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.33h， 生成 3'-azido-3'-deoxythymidin-5'-yl 11β-hydroxy-17,20α-isopropylidenedioxy-3-oxo-1,4-pregnadiene-21-oate
  参考文献：
  名称：

  新型AZT类固醇共轭物的合成，抗HIV和细胞毒活性

  摘要：

  摘要为了发现有效的抗HIV药物，而没有目前的HIV逆转录酶抑制剂的严重毒性，已合成了AZT的三种类固醇前药，并用CEM-SS细胞系确定了它们的抗HIV谱。尽管比AZT弱，但其中的两种前药对HIV具有活性。第三剂对HIV完全没有活性。但是，它显示出非常高的抗生长活性。进一步的实验证实，第三种药物的生长抑制是由凋亡的诱导而不是一般的坏死引起的。

  DOI：

  10.1081/ncn-120026406

文献信息

• Antineoplastic and anti-HIV conjugates of steroid acid and nucleosides
  申请人：Lee J. Henry

  公开号：US20050267051A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  A conjugate comprising a nucleoside ester of a steroid acid, said steroid acid having a cyclopentanophenanthrene carbon-carbon skeleton or a homolog thereof and containing up to a maximum of 40 carbon atoms and having at least one carboxylic group covalently bonded thereto, said ester exhibiting at least one activity selected from the group consisting of, (1) antiproliferative or antineoplastic activity induced by apoptosis as measured by activity against H9 cells, or (2) anti-HIV activity as measured by activity against T4 lymphocytes or a pharmaceutically acceptable salt, ester, derivative, metal complex, conjugate or prodrug thereof.

  一种共轭物，包括一种核苷酸酯化类固醇酸，该类固醇酸具有环戊烷苯并芘碳-碳骨架或其同系物，含有最多40个碳原子，并且至少有一个羧基与其共价键结合，该酯表现出以下至少一种活性，所述活性被选择自以下一组：（1）通过诱导凋亡测量对H9细胞的抗增殖或抗肿瘤活性，或（2）通过对T4淋巴细胞的活性测量对抗HIV活性，或其药学上可接受的盐，酯，衍生物，金属配合物，共轭物或前药。