12-N-(2-methoxybenzyl)sophoridine methylbutyrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 12-N-(2-methoxybenzyl)sophoridine methylbutyrate
• 英文别名: methyl 12-N-(2-methoxybenzyl)sophoridinate；methyl 4-[(5R,6R,9R,13S)-7-[(2-methoxyphenyl)methyl]-1,7-diazatricyclo[7.3.1.05,13]tridecan-6-yl]butanoate
• 化学式: C₂₄H₃₆N₂O₃
• 分子量: 400.561
• InChiKey: QJYXEOZZAMEAPN-CTVDGRRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-N-(2-methoxybenzyl)sophoridine methylbutyrate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 12-N-(2-methoxybenzyl)sophoridine butanol-1,12-diium chloride
  参考文献：
  名称：

  新型槐定碱类衍生物槐定酸、槐定醇、槐定酯、 槐定醚及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及新型槐定碱类衍生物槐定酸、槐定醇、槐定酯、槐定醚及其制备方法和用途。本发明第一方面涉及式I的化合物，或其药学可接受的盐或溶剂合物，其中R1选自丁酸、丁酸甲酯或乙酯、丁醇、丁基甲醚或乙醚；以及R2选自氢、苯甲基、苯乙基、4‑吡啶甲基、2‑呋喃甲基、C1‑5直链或支链的烷基、萘甲基、或蒽基甲基，所述苯基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代：C1‑2烷氧基、卤素。本发明还涉及式I化合物的制备方法，包含它们的药物组合物，以及它们在制备用于治疗肿瘤或癌症的药物中的应用。

  公开号：

  CN104250247B
• 作为产物：
  描述：

  槐定碱 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 12-N-(2-methoxybenzyl)sophoridine methylbutyrate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Sophoridinol Derivatives as a Novel Family of Potential Anticancer Agents

  摘要：

  New N-substituted sophoridinic acid/ester and sophoridinol derivatives were synthesized and evaluated for their cytotoxic activity in human HepG2 hepatoma cells from the lead sophoridine (1). Among the newly synthesized compounds, sophoridinol 7i displayed a potential antiproliferative activity with an IC50 of 3.1 mu M. Importantly, it exerted an almost equipotent effect against both wild MCF-7 and adriamycin (AMD)-resistant MCF-7 (MCF-7/AMD) breast carcinoma cell lines. Its mode of action was to arrest the cell cycle at the G0/G1 phase, consistent with that of the parent 1. In addition, compound 7i also showed a reasonable ClogP value and favorable pharmacokinetic property with an area under the concentrationtime curve (AUC) of 10.3 mu M.h in rats, indicating an ideal druggable characteristic. We consider sophoridinol derivatives to be a novel family of promising antitumor agents with an advantage of inhibiting drug-resistant cancer cells.

  DOI：

  10.1021/ml500289h

文献信息

• 新型槐定碱类衍生物槐定酸、槐定醇、槐定酯、 槐定醚及其制备方法和用途
  申请人：中国医学科学院医药生物技术研究所

  公开号：CN104250247B

  公开（公告）日：2016-10-12

  本发明涉及新型槐定碱类衍生物槐定酸、槐定醇、槐定酯、槐定醚及其制备方法和用途。本发明第一方面涉及式I的化合物，或其药学可接受的盐或溶剂合物，其中R1选自丁酸、丁酸甲酯或乙酯、丁醇、丁基甲醚或乙醚；以及R2选自氢、苯甲基、苯乙基、4‑吡啶甲基、2‑呋喃甲基、C1‑5直链或支链的烷基、萘甲基、或蒽基甲基，所述苯基任选地被一个或多个选自下列的取代基取代：C1‑2烷氧基、卤素。本发明还涉及式I化合物的制备方法，包含它们的药物组合物，以及它们在制备用于治疗肿瘤或癌症的药物中的应用。
• Synthesis and Biological Evaluation of Sophoridinol Derivatives as a Novel Family of Potential Anticancer Agents
  作者：Chongwen Bi、Caixia Zhang、Yinghong Li、Sheng Tang、Shenggang Wang、Rongguang Shao、Haigen Fu、Feng Su、Danqing Song

  DOI：10.1021/ml500289h

  日期：2014.11.13

  New N-substituted sophoridinic acid/ester and sophoridinol derivatives were synthesized and evaluated for their cytotoxic activity in human HepG2 hepatoma cells from the lead sophoridine (1). Among the newly synthesized compounds, sophoridinol 7i displayed a potential antiproliferative activity with an IC50 of 3.1 mu M. Importantly, it exerted an almost equipotent effect against both wild MCF-7 and adriamycin (AMD)-resistant MCF-7 (MCF-7/AMD) breast carcinoma cell lines. Its mode of action was to arrest the cell cycle at the G0/G1 phase, consistent with that of the parent 1. In addition, compound 7i also showed a reasonable ClogP value and favorable pharmacokinetic property with an area under the concentrationtime curve (AUC) of 10.3 mu M.h in rats, indicating an ideal druggable characteristic. We consider sophoridinol derivatives to be a novel family of promising antitumor agents with an advantage of inhibiting drug-resistant cancer cells.