(2R)-2-((S)-hydroxy-(2-naphthyl)methyl)cyclohexan-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (2R)-2-((S)-hydroxy-(2-naphthyl)methyl)cyclohexan-1-one
• 英文别名: 2-(hydroxy(naphthalen-2-yl)methyl)cyclohexan-1-one；(2R)-2-[(S)-hydroxy(naphthalen-2-yl)methyl]cyclohexan-1-one
• 化学式: C₁₇H₁₈O₂
• 分子量: 254.329
• InChiKey: FUHKXWDSBRDPAC-DOTOQJQBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-环己烯-1-酮 在 Wilkinson's catalyst (R)-3,3'-dibromo-1,1'-binaphthalene-2,2'-diol lithium salt 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (2R)-2-((S)-hydroxy-(2-naphthyl)methyl)cyclohexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  三甲氧基甲硅烷基烯醇醚的手性碱催化醛醇缩合反应：水作为添加剂对立体选择性的影响

  摘要：

  描述了由双邻苯二甲酸锂催化的三甲氧基甲硅烷基烯醇醚的醛醇缩合反应。从环己酮衍生的无水条件下的三甲氧基甲硅烷烯醇醚醛醇缩合反应，得到主要的抗中度对映选择性加成物-aldol，而在含水条件下反应主要导致顺-adduct和的对映选择性合成-adduct被显着提高。在源自1-茚满酮的三甲氧基甲硅烷基烯醇醚与环己烷甲醛（97％ee（syn））的反应中获得最佳对映选择性。这是手性碱催化的三甲氧基甲硅烷基烯醇醚的醛醇缩合反应的第一个例子。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.09.074

文献信息

• Enamine-Metal Lewis Acid Bifunctional Catalysis: Application to Direct Asymmetric Aldol Reaction of Ketones
  作者：Zhenghu Xu、Philias Daka、Ilya Budik、Hong Wang、Fu-Quan Bai、Hong-Xing Zhang

  DOI：10.1002/ejoc.200900678

  日期：2009.9

  Unprecedented bifunctional enamine–metal Lewis acid catalysts have been developed. In this bifunctional catalytic system, a tridentate ligand tethered with a chiral secondary amine was designed to solve the acid–base self-quenching problem leading to catalyst inactivation. This new bifunctional enamine–metal Lewis acid catalyst was found to catalyze aldol reactions of ketones efficiently in high yields

  已经开发出前所未有的双功能烯胺-金属路易斯酸催化剂。在这种双功能催化系统中，设计了一种与手性仲胺相连的三齿配体，以解决导致催化剂失活的酸碱自淬灭问题。发现这种新型双功能烯胺-金属路易斯酸催化剂能够以高产率有效催化酮的羟醛反应，并具有良好到优异的非对映选择性和对映选择性。（© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009）
• Highly enantioselective aldol reactions using a tropos dibenz[c,e]azepine organocatalyst
  作者：Barry Lygo、Christopher Davison、Timothy Evans、James A.R. Gilks、John Leonard、Claude-Eric Roy

  DOI：10.1016/j.tet.2011.09.101

  日期：2011.12

  The four-step synthesis of a chiral primary tertiary diamine salt, possessing a tropos dibenz[c,e]azepine ring is described. It is shown that 3.5–5 mol % of this salt is capable of promoting highly enantioselective crossed-aldol reactions between cyclohexanone and a series of aromatic aldehydes. In all cases, the aldol reactions proceed with high diastereoselectivity for the anti-aldol product. The

  描述了具有对位二苯并[ c，e ] a庚环的手性伯叔二胺盐的四步合成。结果表明，这种盐的3.5–5 mol％能够促进环己酮与一系列芳香醛之间的高度对映选择性的交叉羟醛反应。在所有情况下，羟醛缩合反应继续进行高非对映选择性的反-aldol产品。还描述了涉及其他环状酮和非环状酮的交叉醇醛缩合反应的结果。所有涉及环状酮的例子都会导致对抗羟醛产物的选择性，而发现非环状酮有利于合成-aldol产品。还讨论了手性伯叔二胺盐在醛醇缩合反应催化中的作用。
• Molecular-Sieves Controlled Diastereo- and Enantioselectivity: Unexpected Effect in the Organocatalyzed Direct Aldol Reaction
  作者：Jun-An Ma、Xiao-Juan Li、Guang-Wu Zhang、Lian Wang、Ming-Qing Hua

  DOI：10.1055/s-2008-1072586

  日期：2008.5

  An efficient asymmetric organocatalyst was developed for the direct aldol reaction between ketones and aldehydes to afford β-hydroxy ketones in high stereoselectivity (anti/syn up to 92:8, ee up to >99%). The key of the success was the use of activated molecular sieves (4 ŠMS), which acted as a water scavenger. The influence of additives such as water or different types of molecular sieves on the reactivity and stereoselectivity of the reaction was also studied.

  一种高效的非对称有机催化剂被开发出来，用于酮和醛之间的直接aldol反应，以高立体选择性（anti/syn高达92:8，ee高达>99%）制备β-羟基酮。成功的关键在于使用了活化的分子筛（4 Å MS），其作为水的清除剂。还研究了水分或不同类型分子筛等添加剂对反应活性和立体选择性的影响。
• Asymmetric Aldol Reaction Catalyzed by the Anion of an Ionic Liquid
  作者：Vincent Gauchot、Andreea R. Schmitzer

  DOI：10.1021/jo300737u

  日期：2012.6.1

  its applications as a catalyst for the asymmetric aldol reaction. By performing the aldol reaction in [Bmim]NTf2 as a solvent, we report excellent isolated yields of the aldol product (up to 99%), as well as modest to excellent selectivities (dr superior to 99:1. ee up to 89%). Mechanistic insights and the origins of the selectivity of the aldol reaction are discussed on the basis of the results obtained

  本文中，我们报道了衍生自反式-1-羟基脯氨酸的手性咪唑盐的合成及其作为不对称羟醛反应的催化剂的应用。通过在[Bmim] NTf 2中作为溶剂进行羟醛反应，我们报告了羟醛产物的优良分离产率（高达99％），以及中等至优异的选择性（dr优于99：1 ee高达89） ％）。基于两种具有不同氢键电势的​​催化咪唑盐获得的结果，讨论了机械学见解和醛醇缩合反应选择性的起源。
• Design and preparation of a novel prolinamide-based organocatalyst for the solvent-free asymmetric aldol reaction
  作者：Rafaela de S. Martins、Mathias P. Pereira、Pedro P. de Castro、Fernanda I. Bombonato

  DOI：10.1016/j.tet.2019.130855

  日期：2020.1

  proline-derived catalyst, providing access to the desired adducts in up to 95% yield, 1:19 syn/anti and 98% e.e. Moreover, even sterically bulky aldehydes and substituted cyclohexanones were well tolerated. DFT calculations and control experiments indicated that several hydrogen bonding interactions between the aldehyde and the enamine intermediate are responsible for the stereoselective chiral induction process

  描述了四种新型有机催化剂的制备，这些催化剂是用于无溶剂不对称醛醇缩合反应的高度非对映体和对映体选择性催化剂。这些有机催化剂使用简单的市售起始原料分八步合成。脯氨酸衍生的催化剂获得了最佳结果，以高达95％的收率，1：19合成/反合成获得所需的加合物和98％ee此外，即使空间上较大的醛和取代的环己酮也具有良好的耐受性。DFT计算和对照实验表明，醛与烯胺中间体之间的几种氢键相互作用是立体选择性手性诱导过程的原因，而三氟乙酸抗衡阴离子对于实现更高的立体选择性至关重要。