(+/-)-3-methoxy-4-[(phenylmethoxy)methyl]-1-(phenylmethyl)-piperidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+/-)-3-methoxy-4-[(phenylmethoxy)methyl]-1-(phenylmethyl)-piperidine
• 英文别名: 1-benzyl-3-methoxy-4-(phenylmethoxymethyl)piperidine
• 化学式: C₂₁H₂₇NO₂
• 分子量: 325.451
• InChiKey: NEXMFRIPYFGVFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-3-methoxy-4-[(phenylmethoxy)methyl]-1-(phenylmethyl)-piperidine 、 二碳酸二叔丁酯 在 钯 氢气 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 、 petroleum ether 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以yielding 2.6 g (40%) of (±)-1,1-dimethylethyl cis-4-(hydroxymethyl)-3-methoxy-1-piperidine-carboxylate (interm. 3c)的产率得到(+/-)-1,1-Dimethylethyl cis-4-(hydroxymethyl)-3-methoxy-1-piperidine-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Esters of 3-hydroxy-piperidinemethanol derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的化合物，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式或其药学上可接受的酸加合物盐，其中R.sup.1为C.sub.1-6烷氧基，C.sub.2-6烯氧基或C.sub.2-6炔氧基；R.sup.2为氢或C.sub.1-6烷氧基，或当R.sup.1和R.sup.2一起取时，它们可以形成式的双价基团，其中在所述双价基团中，一或两个氢原子可以被C.sub.1-6烷基取代；R.sup.3为氢或卤素；R.sup.4为氢或C.sub.1-6烷基；L为C.sub.3-6环烷基，C.sub.5-6环己酮，C.sub.2-6烯基（可选地取代芳基），或L为式的基团，其中每个Alk为C.sub.1-12烷二基；R.sup.5为氢，氰基，C.sub.1-6烷基磺酰氨基，C.sub.3-6环烷基，C.sub.5-6环己酮，芳基，二（芳基）甲基或杂环环系；R.sup.6为氢，C.sub.1-6烷基，羟基C.sub.1-6烷基，C.sub.3-6环烷基，芳基或杂环环系；X为O，S，SO.sub.2或NR.sup.7；所述R.sub.7为氢，C.sub.1-6烷基或芳基；R.sup.8为氢，C.sub.1-6烷基，C.sub.3-6环烷基，芳基，芳基C.sub.1-6烷基，二（芳基）甲基，C.sub.1-6烷氧基或羟基；Y为NR.sup.9或直接键；所述R.sup.9为氢，C.sub.1-6烷基或芳基；R.sup.10和R.sup.11各自独立地为氢，C.sub.1-6烷基，C.sub.3-6环烷基，芳基或芳基C.sub.1-6烷基，或R.sup.10和R.sup.11与带有R.sup.10和R.sup.11的氮原子结合，可以形成带有C.sub.1-6烷基，氨基或单或二（C.sub.1-6烷基）氨基取代的吡咯烷基或哌嗪基环，或者所述R.sup.10和R.sup.11与带有R.sup.10和R.sup.11的氮原子结合，可以形成带有C.sub.1-6烷基取代的哌嗪基或4-吗啉基基团。本发明还公开了制备这些产品的方法、包含这些产品的配方以及它们作为医药的用途，特别是用于治疗与胃排空障碍有关的疾病。

  公开号：

  US06096761A1
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-3-Methoxy-4-[(phenylmethoxy)-methylene]-1-(phenylmethyl)piperidine 在 铂 氢气 、 eluent A 、 NH4OAc 、 水 、 甲醇 、 eluent B 、 乙腈 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以yielding 8.34 g (59.6%) of (±)-3-methoxy-4-[(phenylmethoxy)methyl]-1-(phenylmethyl)-piperidine (interm. 3b)的产率得到(+/-)-3-methoxy-4-[(phenylmethoxy)methyl]-1-(phenylmethyl)-piperidine
  参考文献：
  名称：

  Esters of 3-hydroxy-piperidinemethanol derivatives

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的化合物，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式或其药学上可接受的酸加合物盐，其中R.sup.1为C.sub.1-6烷氧基，C.sub.2-6烯氧基或C.sub.2-6炔氧基；R.sup.2为氢或C.sub.1-6烷氧基，或当R.sup.1和R.sup.2一起取时，它们可以形成式的双价基团，其中在所述双价基团中，一或两个氢原子可以被C.sub.1-6烷基取代；R.sup.3为氢或卤素；R.sup.4为氢或C.sub.1-6烷基；L为C.sub.3-6环烷基，C.sub.5-6环己酮，C.sub.2-6烯基（可选地取代芳基），或L为式的基团，其中每个Alk为C.sub.1-12烷二基；R.sup.5为氢，氰基，C.sub.1-6烷基磺酰氨基，C.sub.3-6环烷基，C.sub.5-6环己酮，芳基，二（芳基）甲基或杂环环系；R.sup.6为氢，C.sub.1-6烷基，羟基C.sub.1-6烷基，C.sub.3-6环烷基，芳基或杂环环系；X为O，S，SO.sub.2或NR.sup.7；所述R.sub.7为氢，C.sub.1-6烷基或芳基；R.sup.8为氢，C.sub.1-6烷基，C.sub.3-6环烷基，芳基，芳基C.sub.1-6烷基，二（芳基）甲基，C.sub.1-6烷氧基或羟基；Y为NR.sup.9或直接键；所述R.sup.9为氢，C.sub.1-6烷基或芳基；R.sup.10和R.sup.11各自独立地为氢，C.sub.1-6烷基，C.sub.3-6环烷基，芳基或芳基C.sub.1-6烷基，或R.sup.10和R.sup.11与带有R.sup.10和R.sup.11的氮原子结合，可以形成带有C.sub.1-6烷基，氨基或单或二（C.sub.1-6烷基）氨基取代的吡咯烷基或哌嗪基环，或者所述R.sup.10和R.sup.11与带有R.sup.10和R.sup.11的氮原子结合，可以形成带有C.sub.1-6烷基取代的哌嗪基或4-吗啉基基团。本发明还公开了制备这些产品的方法、包含这些产品的配方以及它们作为医药的用途，特别是用于治疗与胃排空障碍有关的疾病。

  公开号：

  US06096761A1

文献信息

• ESTERS OF 3-HYDROXY-PIPERIDINEMETHANOL DERIVATIVES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0880500B1

  公开（公告）日：2002-07-31
• US6096761A
  申请人：——

  公开号：US6096761A

  公开（公告）日：2000-08-01
• [EN] ESTERS OF 3-HYDROXY-PIPERIDINEMETHANOL DERIVATIVES<br/>[FR] ESTERS DE DERIVES DE 3-HYDROXY-PIPERIDINEMETHANOL
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：WO1997030031A1

  公开（公告）日：1997-08-21

  (EN) The present invention of compounds of formula (I), a stereochemically isomeric form thereof, an N-oxide form thereof or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, R1 is C1-6alkyloxy, C2-6alkenyloxy or C2-6alkynyloxy; R2 is hydrogen or C1-6alkyloxy, or when taken together R1 and R2 may form a bivalent radical of formula wherein in said bivalent radicals one or two hydrogen atoms may be substituted with C1-6alkyl; R3 is hydrogen or halo; R4 is hydrogen or C1-6alkyl; L is C3-6cycloalkyl, C5-6cycloalkanone, C2-6alkenyl optionally substituted with aryl, or L is a radical of formula -Alk-R5-, Alk-X-R6, -Alk-Y-C(=O)-R8, or -Alk-Y-C(=O)-NR10R11 wherein each Alk is C1-12alkanediyl; and R5 is hydrogen, cyano, C1-6alkylsulfonylamino, C3-6cycloalkyl, C5-6cycloalkanone, aryl, di(aryl)methyl or a heterocyclic ringsystem; R6 is hydrogen, C1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, aryl or heterocyclic ringsystem; X is O, S, SO2 or NR7; said R7 being hydrogen, C1-6alkyl or aryl; R8 is hydrogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, aryl, arylC1-6alkyl, di(aryl)methyl, C1-6alkyloxy or hydroxy; Y is NR9 or a direct bond; said R9 being hydrogen, C1-6alkyl or aryl; R10 and R11 each independently are hydrogen, C1-6alkyl, C3-6cycloalkyl, aryl or arylC1-6alkyl, or R10 and R11 combined with the nitrogen atom bearing R10 and R11 may form a pyrrolidinyl or piperidinyl ring both being optionally substituted with C1-6alkyl, amino or mono or di(C1-6alkyl)amino, or said R10 and R11 combined with the nitrogen bearing R10 and R11 may form a piperazinyl or 4-morpholinyl radical both being optionally substituted with C1-6alkyl. Processes for preparing said products, formulations comprising said products and their use as a medicine are disclosed, in particular for treating conditions which are related to impairment of gastric emptying.(FR) L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) (I), une de leurs formes isomères sur le plan stéréochimique, une de leurs formes de N-oxyde ou un de leurs sels d'apport acide acceptable sur le plan pharmaceutique, R1 représente alkyloxy C1-6, alkényloxy C2-6 ou alkynyloxy C2-6; R2 représente hydrogène ou alkyloxy C1-6 ou, pris ensemble, R1 et R2 peuvent constituer un radical bivalent représenté par une formule dans laquelle dans lesdites radicaux bivalents, un ou deux atomes d'hydrogène peuvent être substitué par alkyle C1-6, R3 représente hydrogène ou halo; R4 représente hydrogène ou alkyle C1-6; L représente cycloalkyle C3-6, cycloalcanone C5-6, alkényle C2-6 éventuellement substitué par aryle ou L représente un radical de formule -Alk-R5-, Alk-X- R6, -Alk-Y-C(=O)- R8 ou -Alk-Y-C(=O)-NR10R11 dans laquelle chaque Alk représente alcanediyle C1-12; et R5 représente hydrogène, cyano, alkylsulfonylamino C1-6, cycloalkyle C3-6, cycloalcanone C5-6, aryle, diarylméthyle ou un système de chaîne hétérocyclique; R6 représente hydrogène, alkyle C1-6, hydrocyalkyle C1-6, cycloalkyle C3-6, aryle ou un système de chaîne hétérocyclique; X représente O, S, SO2 ou NR7; ledit R7 représentant hydrogène, alkyle C1-6 aryle; R8 représente hydrogène, alkyle C1-6, cycloalkyle C3-6, aryle, arylalkyle C1-6, diarylméthyle, alkyloxy C1-6 ou hydroxy; Y représente NR9 ou une liaison directe; ledit R9 représentant hydrogène, alkyle C1-6, ou aryle; R10 et R11 chacun indépendamment représente hydrogène, alkyle C1-6, cycloalkyle C3-6, aryle ou arylalkyle C1-6 ou R10 et R11 combinés à l'atome d'azote portant R10 et R11 peuvent constituer une chaîne pyrrolidinyle ou pipéridinyle, les deux étant éventuellement substitués par alkyle C1-6, amino ou mono ou di(alkyle C1-6)amino, ou lesdits R10 et R11 combinés à l'atome d'azote portant R10 et R11 peuvent constituer un radical pipérazinyle ou 4-morpholinyle, les deux étant éventuellement substitués par alkyle C1-6. Procédés de préparation desdits produits, formulations contenant lesdits produits et leur utilisation médicale, en particulier, dans le traitement de troubles associés au dysfonctionnement de l'évacuation gastrique.
• Esters of 3-hydroxy-piperidinemethanol derivatives
  申请人：Janssen Pharmaceutica N.V.

  公开号：US06096761A1

  公开（公告）日：2000-08-01

  The present invention of compounds of formula (I), ##STR1## a stereochemically isomeric form thereof, an N-oxide form thereof or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, R.sup.1 is C.sub.1-6 alkyloxy, C.sub.2-6 alkenyloxy or C.sub.2-6 alkynyloxy; R.sup.2 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyloxy, or when taken together R.sup.1 and R.sup.2 may form a bivalent radical of formula wherein in said bivalent radicals one or two hydrogen atoms may be substituted with C.sub.1-6 alkyl; R.sup.3 is hydrogen or halo; R.sup.4 is hydrogen or C.sub.1-6 alkyl; L is C.sub.3-6 cycloalkyl, C.sub.5-6 cycloalkanone, C.sub.2-6 alkenyl optionally substituted with aryl, or L is a radical of formula -Alk-R.sup.5 -, Alk-X--R.sup.6, -Alk-Y--C(.dbd.O)--R.sup.8, or -Alk-Y--C(.dbd.O)--NR.sup.10 R.sup.11 wherein each Alk is C.sub.1-12 alkanediyl; and R.sup.5 is hydrogen, cyano, C.sub.1-6 alkylsulfonylamino, C.sub.3-6 cycloalkyl, C.sub.5-6 cycloalkanone, aryl, di(aryl)methyl or a heterocyclic ringsystem; R.sup.6 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, hydroxyC.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, aryl or heterocyclic ringsystem; X is O, S, SO.sub.2 or NR.sup.7 ; said R.sub.7 being hydrogen, C.sub.1-6 alkyl or aryl; R.sup.8 is hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, aryl, arylC.sub.1-6 alkyl, di(aryl)methyl, C.sub.1-6 alkyloxy or hydroxy; Y is NR.sup.9 or a direct bond; said R.sup.9 being hydrogen, C.sub.1-6 alkyl or aryl R.sup.10 and R.sup.11 each independently are hydrogen, C.sub.1-6 alkyl, C.sub.3-6 cycloalkyl, aryl or arylC.sub.1-6 alkyl, or R.sup.10 and R.sup.11 combined with the nitrogen atom bearing R.sup.10 and R.sup.11 may form a pyrrolidinyl or piperidinyl ring both being optionally substituted with C.sub.1-6 alkyl, amino or mono or di(C.sub.1-6 alkyl)amino, or said R.sup.10 and R.sup.11 combined with the nitrogen bearing R.sup.10 and R.sup.11 may form a piperazinyl or 4-morpholinyl radical both being optionally substituted with C.sub.1-6 alkyl. Processes for preparing said products, formulations comprising said products and their use as a medicine are disclosed, in particular for treating conditions which are related to impairment of gastric emptying.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其立体化学异构体形式，其N-氧化物形式或其药学上可接受的酸加合物盐，其中R.sup.1为C.sub.1-6烷氧基，C.sub.2-6烯氧基或C.sub.2-6炔氧基；R.sup.2为氢或C.sub.1-6烷氧基，或当R.sup.1和R.sup.2一起取时，它们可以形成式的双价基团，其中在所述双价基团中，一或两个氢原子可以被C.sub.1-6烷基取代；R.sup.3为氢或卤素；R.sup.4为氢或C.sub.1-6烷基；L为C.sub.3-6环烷基，C.sub.5-6环己酮，C.sub.2-6烯基（可选地取代芳基），或L为式的基团，其中每个Alk为C.sub.1-12烷二基；R.sup.5为氢，氰基，C.sub.1-6烷基磺酰氨基，C.sub.3-6环烷基，C.sub.5-6环己酮，芳基，二（芳基）甲基或杂环环系；R.sup.6为氢，C.sub.1-6烷基，羟基C.sub.1-6烷基，C.sub.3-6环烷基，芳基或杂环环系；X为O，S，SO.sub.2或NR.sup.7；所述R.sub.7为氢，C.sub.1-6烷基或芳基；R.sup.8为氢，C.sub.1-6烷基，C.sub.3-6环烷基，芳基，芳基C.sub.1-6烷基，二（芳基）甲基，C.sub.1-6烷氧基或羟基；Y为NR.sup.9或直接键；所述R.sup.9为氢，C.sub.1-6烷基或芳基；R.sup.10和R.sup.11各自独立地为氢，C.sub.1-6烷基，C.sub.3-6环烷基，芳基或芳基C.sub.1-6烷基，或R.sup.10和R.sup.11与带有R.sup.10和R.sup.11的氮原子结合，可以形成带有C.sub.1-6烷基，氨基或单或二（C.sub.1-6烷基）氨基取代的吡咯烷基或哌嗪基环，或者所述R.sup.10和R.sup.11与带有R.sup.10和R.sup.11的氮原子结合，可以形成带有C.sub.1-6烷基取代的哌嗪基或4-吗啉基基团。本发明还公开了制备这些产品的方法、包含这些产品的配方以及它们作为医药的用途，特别是用于治疗与胃排空障碍有关的疾病。