trans-2,3-diphenyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: trans-2,3-diphenyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-oxo-2,3-diphenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid；(3S,4S)-1-oxo-2,3-diphenyl-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₁₇NO₃
• 分子量: 343.382
• InChiKey: JPBZJHPESNJFRP-VQTJNVASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-甲基吡啶 、 trans-2,3-diphenyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid 在 2,2,2-三氯-1,1-二甲基乙基氯甲酸酯 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 以82%的产率得到trans-N-(6-methylpyridin-2-yl)-1-oxo-2,3-diphenyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE INHIBITION OF THE HSP70 PROTEIN
  [FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLINONE ET LEUR UTILISATION DANS L'INHIBITION DE LA PROTÉINE HSP70

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的四氢异喹啉酮衍生物，包括这些衍生物的药物组合物以及在抑制Hsp70蛋白方面使用这些衍生物。这些化合物在治疗癌症、自身免疫疾病、类风湿关节炎、炎症性肠病和牛皮癣方面是有用的。在公式(I)中，R1、R2和R3是可选择取代的苯基、吡啶基或嘧啶基；R4是氢或烷基；R5是卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基或-NR6 R7；R6和R7是氢或烷基；R8是烷基；m是0到3的整数。

  公开号：

  WO2015185114A1
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.58h， 生成 trans-2,3-diphenyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE INHIBITION OF THE HSP70 PROTEIN
  [FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLINONE ET LEUR UTILISATION DANS L'INHIBITION DE LA PROTÉINE HSP70

  摘要：

  本发明涉及公式(I)的四氢异喹啉酮衍生物，包括这些衍生物的药物组合物以及在抑制Hsp70蛋白方面使用这些衍生物。这些化合物在治疗癌症、自身免疫疾病、类风湿关节炎、炎症性肠病和牛皮癣方面是有用的。在公式(I)中，R1、R2和R3是可选择取代的苯基、吡啶基或嘧啶基；R4是氢或烷基；R5是卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基或-NR6 R7；R6和R7是氢或烷基；R8是烷基；m是0到3的整数。

  公开号：

  WO2015185114A1

文献信息

• <i>N</i>-Methylimidazole Promotes the Reaction of Homophthalic Anhydride with Imines
  作者：Jian Liu、Zheng Wang、Aaron Levin、Thomas J. Emge、Paul R. Rablen、David M. Floyd、Spencer Knapp

  DOI：10.1021/jo501316m

  日期：2014.8.15

  pyridine-3-carboxaldehyde-N-trifluoroethylimine (9) reduces the amount of elimination byproduct and improves the yield of the formal cycloadduct, tetrahydroisoquinolonic carboxylate 10. Carboxanilides of such compounds are of interest as potential antimalarial agents. A mechanism that rationalizes the role of NMI is proposed, and a gram-scale procedure for the synthesis and resolution of 10 is also described.

  将N-甲基咪唑 (NMI) 添加到同邻苯二甲酸酐与亚胺如吡啶-3-甲醛-N-三氟乙基亚胺( 9 ) 的反应中减少了消除副产物的量并提高了缩甲醛环加合物四氢异喹诺酮羧酸酯10的产率。这些化合物的羧酰苯胺作为潜在的抗疟剂是令人感兴趣的。提出了一种合理化 NMI 作用的机制，并描述了10的合成和分辨率的克级程序。
• Lewis acid-induced reaction of homophthalic anhydride with imines: a convenient synthesis of trans-isoquinolonic acids
  作者：Niefang Yu、Line Bourel、Benoit Deprez、Jean-Claude Gesquiere

  DOI：10.1016/s0040-4039(97)10742-0

  日期：1998.2

  Cycloaddition of imines with homophthalic anhydride in the presence of BF3 leads to the trans isomers of isoquinolonic acids with a high stereoselectivity and avoids the formation of homophtalic amides. This catalyst extends the scope of the reaction to imines which did not react under previously described conditions. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• TETRAHYDROISOQUINOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE INHIBITION OF THE HSP70 PROTEIN
  申请人：Julius-Maximilians-Universität Würzburg

  公开号：EP3152193A1

  公开（公告）日：2017-04-12
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE INHIBITION OF THE HSP70 PROTEIN<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROISOQUINOLINONE ET LEUR UTILISATION DANS L'INHIBITION DE LA PROTÉINE HSP70
  申请人：UNIV WUERZBURG J MAXIMILIANS

  公开号：WO2015185114A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  The present invention relates to tetrahydroisoquinolinone derivatives of formula (I), pharmaceutical compositions comprising the same and the use of these derivatives in the inhibition of the Hsp70 protein. The compounds are useful in the treatment of cancer, autoimmune diseases, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease and psoriasis. In formula (I) R1, R2 and R3 are optionally substituted phenyl, pyridinyl or pyrimidinyl; R4 is hydrogen or alkyl; R5 is halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy, nitro or -NR6 R7; R6 and R7 are hydrogen or alkyl; R8 is alkyl; and m is an integer of 0 to 3.

  本发明涉及公式(I)的四氢异喹啉酮衍生物，包括这些衍生物的药物组合物以及在抑制Hsp70蛋白方面使用这些衍生物。这些化合物在治疗癌症、自身免疫疾病、类风湿关节炎、炎症性肠病和牛皮癣方面是有用的。在公式(I)中，R1、R2和R3是可选择取代的苯基、吡啶基或嘧啶基；R4是氢或烷基；R5是卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、硝基或-NR6 R7；R6和R7是氢或烷基；R8是烷基；m是0到3的整数。