2-di-n-butylamino-7-trifluoromethyl-5H-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 2-di-n-butylamino-7-trifluoromethyl-5H-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
• 英文别名: 2-(Dibutylamino)-7-(trifluoromethyl)-[1,3,4]thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one；2-(dibutylamino)-7-(trifluoromethyl)-[1,3,4]thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
• 化学式: C₁₄H₁₉F₃N₄OS
• 分子量: 348.392
• InChiKey: GHQCRNROGYLFHB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-7-trifluoromethyl-5H-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one 、 二正丁胺 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.33h， 以67%的产率得到2-di-n-butylamino-7-trifluoromethyl-5H-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
  参考文献：
  名称：

  2-取代的7-三氟甲基-噻二唑并嘧啶酮作为碱性磷酸酶抑制剂。合成，结构活性关系和分子对接研究

  摘要：

  碱性磷酸酶（APs）在维持磷酸盐与无机焦磷酸盐（P i / PP i）的比例方面起着关键作用，从而在骨骼形成和生长过程中调节细胞外基质钙化。在AP的不同同工酶中，组织非特异性碱性磷酸酶（TNAP）水平异常升高与血管钙化和终末期肾脏疾病密切相关。在这种情况下，我们合成了一系列新的氟化嘧啶酮衍生物，即2-溴-7-三氟甲基-5-氧代-5 H-1,3,4-噻二唑嘧啶酮。通过使用胺作为亲核体的亲核芳族取代以及通过钯催化的Suzuki-Miyaura反应，将溴官能度进一步用于衍生化。发现合成的衍生物是AP的两种同工酶的有效但非选择性的抑制剂。与2-氨基噻二唑并嘧啶酮相比，丙烯酸化的噻二唑并嘧啶酮表现出更强的抑制活性。通过分子对接研究观察到了酶活性位点内活性最高的抑制剂的结合模式和可能的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.11.068

文献信息

• Highly Potent and Selective Ectonucleoside Triphosphate Diphosphohydrolase (ENTPDase1, 2, 3 and 8) Inhibitors Having 2-substituted-7- trifluoromethyl-thiadiazolopyrimidones Scaffold
  作者：Saira Afzal、Sumera Zaib、Behzad Jafari、Peter Langer、Joanna Lecka、Jean Sévigny、Jamshed Iqbal

  DOI：10.2174/1573406415666190614095821

  日期：2020.8.7

  malachite green assay. RESULTS The results suggested that some of the compounds were found as non-selective inhibitors of isozyme of NTPDases, however, most of the compounds act as potent and selective inhibitors. In case of substituted amino derivatives (4c-m), the compounds 4m (IC50 = 1.13 ± 0.09 μM) and 4g (IC50 = 1.72 ± 0.08 μM) were found to be the most potent inhibitors of h-NTPDase1 and 2, respectively

  背景外核苷三磷酸二磷酸水解酶（NTPDases）通过胞外5'-三磷酸核苷和5'-二磷酸核苷水解成5'-单磷酸核苷来终止核苷酸信号传导，并由8个依赖Ca2 + / Mg2 +的外切核苷酸酶（NTPDase1）组成。 -8）。细胞外核苷酸参与多种生理机制。然而，它们被胞外核苷酸酶快速灭活，该酶涉及从核苷酸中依次除去磷酸基团并释放出无机磷酸盐和它们各自的核苷。核苷三磷酸二磷酸二氢水解酶（NTPDases）代表负责核苷酸水解的关键酶，它们的过表达与某些病理状况有关。因此，NTPDase的抑制剂对于研究其治疗各种疾病（例如癌症，局部缺血以及其他心血管疾病和免疫系统疾病）的潜力特别重要。方法考虑到NTPDase抑制剂的重要性，通过孔雀石绿试验评估了一系列噻二唑并嘧啶酮对NTPDase的潜在抑制活性。结果结果表明，发现某些化合物是NTPDases同工酶的非选择性抑制剂，然而，大多数化合物是有效的和选择性