6-hydroxy-1-methyl-1-trifluoromethylisochroman

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 6-hydroxy-1-methyl-1-trifluoromethylisochroman
• 英文别名: 1-methyl-1-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroisochromen-6-ol
• 化学式: C₁₁H₁₁F₃O₂
• 分子量: 232.202
• InChiKey: CKRXLQIETHOJGW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-hydroxy-1-methyl-1-trifluoromethylisochroman 以89的产率得到6-acetoxy-1-methyl-1-trifluoromethylisochroman
  参考文献：
  名称：

  Bioorg. Med. Chem. 2008, 16, 7193-7205

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  6-methoxy-1-methyl-1-trifluoromethyl-isochroman 在 氢溴酸 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 13.0h， 以100%的产率得到6-hydroxy-1-methyl-1-trifluoromethylisochroman
  参考文献：
  名称：

  Piperidinylaminomethyl trifluoromethyl cyclic ether compounds as substance P antagonists

  摘要：

  这项发明提供了以下化合物及其药用可接受的盐： 1 其中R 1 为C 1 -C 6 烷基；R 2 为氢、C 1 -C 6 烷基、卤代C 1 -C 6 烷基或苯基；R 3 为氢或卤素；R 4 和R 5 独立地为氢、C 1 -C 6 烷基或卤代C 1 -C 6 烷基；n为一、二或三。 这些化合物可用作镇痛剂或抗炎药，或用于治疗心血管疾病、过敏性疾病、血管生成、中枢神经系统疾病、呕吐、胃肠道疾病、晒伤、尿失禁，或由幽门螺杆菌等引起的疾病、疾病或不良状况，尤其是在哺乳动物主体，特别是人类中。还公开了制备式(I)化合物的中间体。

  公开号：

  US20030208079A1

文献信息

• 1-trifluoromethyl-4-hydroxy-7-piperidinyl-aminomethylchroman derivatives
  申请人：Pfizer INC

  公开号：US06239147B1

  公开（公告）日：2001-05-29

  This invention relates to novel 1-trifluoromethyl-4-hydroxy-7-piperidinylaminomethylchroman derivatives of the formula wherein R1 is C1-C6 alkyl; R2 is hydrogen, C1-C6 alkyl, halo C1-C6 alkyl or phenyl; R3 is hydrogen or halo; and R4 and R5 are independently hydrogen, C1-C6 alkyl or halo C1-C6 alkyl, their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions containing such compounds, and the use of such compounds to treat CNS, gastrointestinal and other disorders.

  这项发明涉及新型1-三氟甲基-4-羟基-7-哌啶基氨甲基色素衍生物的公式，其中R1为C1-C6烷基；R2为氢、C1-C6烷基、卤素C1-C6烷基或苯基；R3为氢或卤素；以及R4和R5分别为氢、C1-C6烷基或卤素C1-C6烷基，它们的药学上可接受的盐，含有这种化合物的药物组合物，以及使用这种化合物治疗中枢神经系统、胃肠道和其他疾病。
• Discovery and stereoselective synthesis of the novel isochroman neurokinin-1 receptor antagonist ‘CJ-17,493’
  作者：Yuji Shishido、Hiroaki Wakabayashi、Hiroki Koike、Naomi Ueno、Seiji Nukui、Tatsuya Yamagishi、Yoshinori Murata、Fumiharu Naganeo、Mayumi Mizutani、Kaoru Shimada、Yoshiko Fujiwara、Ayano Sakakibara、Osamu Suga、Rinko Kusano、Satoko Ueda、Yoshihito Kanai、Megumi Tsuchiya、Kunio Satake

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.06.047

  日期：2008.8

  A novel central nervous system (CNS) selective neurokinin-1 (NK1) receptor antagonist, (2S, 3S)-3-[(1R)-6-methoxy- 1-methyl-1-trifluoromethylisochroman-7-yl]-methylamino-2-phenylpiperidine 'CJ-17,493'( compound (+)-1), was synthesized stereoselectively using a kinetic resolution by lipase-PS as a key step. Compound (+)-1 displayed high and selective affinity (K-i = 0.2 nM) for the human NK1 receptor in IM-9 cells, potent activity in the [Sar(9), Met(O-2)(11)] SP-induced gerbil tapping model (ED50 = 0.04 mg/kg, sc) and in the ferret cisplatin (10 mg/kg, ip)-induced anti-emetic activity model (vomiting: ED90 = 0.07 mg/kg, sc), all levels of activity comparable with those of CP-122,721. In addition, compound (+)-1 exhibited linear pharmacokinetics rather than the super dose-proportionality of CP-122,721 and this result provides a potential solution for the clinical issue observed with CP-122,721. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• PIPERIDINYLAMINOMETHYL TRIFLUOROMETHYL CYCLIC ETHER COMPOUNDS AS SUBSTANCE P ANTAGONISTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1032571A1

  公开（公告）日：2000-09-06
• 1-TRIFLUOROMETHYL-4-HYDROXY-7-PIPERIDINYL-AMINOMETHYLCHROMAN DERIVATIVES
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1178984A2

  公开（公告）日：2002-02-13
• US6239147B1
  申请人：——

  公开号：US6239147B1

  公开（公告）日：2001-05-29