ethyl (E)-3-(4-aminonaphthalen-1-yl)acrylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: ethyl (E)-3-(4-aminonaphthalen-1-yl)acrylate
• 英文别名: ethyl (E)-3-(4-aminonaphthalen-1-yl)prop-2-enoate
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₂
• 分子量: 241.29
• InChiKey: QTRPNEVBBFYVGQ-CSKARUKUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (E)-3-(4-aminonaphthalen-1-yl)acrylate 在 吡啶 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (E)-3-(4-((4-methoxyphenyl)sulfonamido)naphthalen-1-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,4-SUBSTITUTED ISOQUINOLINE INHIBITORS OF KEAP1/NRF2 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION
  [FR] DÉRIVÉS 1,4-SUBSTITUÉS DE L'ISOQUINOLINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE L'INTERACTION PROTÉINE-PROTÉINE ENTRE KEAP1/NRF2

  摘要：

  本文披露了一些可以作为Kelch-like ECH相关蛋白1/核因子（红细胞源性2）-类似2（“KEAP1/NRF2”）蛋白蛋白相互作用抑制剂的化合物，以及使用这些化合物治疗和预防疾病和疾病的方法，如COPD、多发性硬化和糖尿病，以及促进伤口愈合。本文描述的化合物可以包括式（I）的化合物及其药学上可接受的盐：式（I）中的取代基如所述。

  公开号：

  WO2019195348A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-1-萘胺 、 丙烯酸乙酯 在 potassium phosphate 、 palladium diacetate 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以85%的产率得到ethyl (E)-3-(4-aminonaphthalen-1-yl)acrylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,4-SUBSTITUTED ISOQUINOLINE INHIBITORS OF KEAP1/NRF2 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION
  [FR] DÉRIVÉS 1,4-SUBSTITUÉS DE L'ISOQUINOLINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE L'INTERACTION PROTÉINE-PROTÉINE ENTRE KEAP1/NRF2

  摘要：

  本文披露了一些可以作为Kelch-like ECH相关蛋白1/核因子（红细胞源性2）-类似2（“KEAP1/NRF2”）蛋白蛋白相互作用抑制剂的化合物，以及使用这些化合物治疗和预防疾病和疾病的方法，如COPD、多发性硬化和糖尿病，以及促进伤口愈合。本文描述的化合物可以包括式（I）的化合物及其药学上可接受的盐：式（I）中的取代基如所述。

  公开号：

  WO2019195348A1

文献信息

• Synthesis and Evaluation of Noncovalent Naphthalene-Based KEAP1-NRF2 Inhibitors
  作者：Phillip R. Lazzara、Atul D. Jain、Amanda C. Maldonado、Benjamin Richardson、Kornelia J. Skowron、Brian P. David、Zamia Siddiqui、Kiira M. Ratia、Terry W. Moore

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00631

  日期：2020.4.9

  The oxidative stress response, gated by the protein-protein interaction of KEAP1 and NRF2, has garnered significant interest in the past decade. Misregulation in this pathway has been implicated in disease states such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, and diabetic chronic wounds. Many of the known activators of NRF2 are electrophilic in nature and may operate through several biological pathways rather than solely through the activation of the oxidative stress response. Recently, our lab has reported a nonelectrophilic, monoacidic, naphthalene-based NRF2 activator which exhibited good potency in vitro. Herein, we report a detailed structure-activity relationship of naphthalene-based NRF2 activators, an X-ray crystal structure of our monoacidic KEAP1 inhibitor, and identification of an underexplored area of the NRF2 binding pocket of KEAP1.
• 1,4-SUBSTITUTED ISOQUINOLINE INHIBITORS OF KEAP1/NRF2 PROTEIN-PROTEIN INTERACTION
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：US20210017135A1

  公开（公告）日：2021-01-21

  Disclosed herein are compounds that can act as inhibitors of the Kelch-like ECH-associated protein 1/nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (“KEAP1/NRF2”) protein-protein interaction, and methods of using the compounds to treat and prevent diseases and disorders, such as COPD, multiple sclerosis, and diabetes, and in the promotion of wound healing. The compounds described herein can include compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: formula (I), wherein the substituents are as described.