3-phenethylbenzo[d]oxazol-2(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 3-phenethylbenzo[d]oxazol-2(3H)-one
• 英文别名: 3-phenylethyl-2-benzoxazolinone；3-Phenethyl-3H-benzooxazol-2-one；3-(2-phenylethyl)-1,3-benzoxazol-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₃NO₂
• 分子量: 239.274
• InChiKey: NUKWDYNMQFPRIJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基苯酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-phenethylbenzo[d]oxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  使用支架跳跃和基于结构的设计方法发现源自色氨酸的有效 IDO1 抑制剂

  摘要：

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 经常被肿瘤劫持以逃避宿主免疫反应，现在该酶已成为癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶点。为了确定适合药物开发的新型 IDO1 抑制剂，结合平均静电势计算的支架跳跃策略被用于设计新型苯并恶唑啉酮衍生物。其中，化合物7e、7f和9c在低微摩尔范围内表现出抑制效力，并且对 HeLa 细胞的细胞毒性水平可以忽略不计。用这三种化合物处理促进了 T 淋巴细胞的增殖，并导致 B16F1 细胞和幼稚 T 细胞共培养系统中调节性 T 细胞的显着减少。随后的光谱实验表明，这些苯并恶唑啉酮与血红素铁形成配位键以稳定复合物。这项研究表明，苯并恶唑啉酮是发现新型 IDO1 抑制剂的有趣支架，这些化合物是进一步开发的有吸引力的候选物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.039

文献信息

• 苯并五元杂环类IDO1抑制剂、其制备方法及应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN106905256A

  公开（公告）日：2017-06-30

  本发明属于药物领域，具体涉及一种具有式(I)结构特征的苯并五元杂环类化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法、以及它们作为吲哚胺2，3‑双加氧酶1(IDO1)抑制剂的用途。实验结果表明，本发明的化合物对IDO1的活性具有显著抑制作用，能够有效地促进T细胞增殖，抑制初始T细胞分化成调节性T细胞，逆转IDO1介导的免疫抑制，可以用于治疗具有IDO1介导的犬尿氨酸代谢途径的病理学特征的相关疾病，包括癌症、病毒感染、神经变性疾病、白内障、器官移植排斥、抑郁症和自身免疫性疾病等。
• Discovery of potent IDO1 inhibitors derived from tryptophan using scaffold-hopping and structure-based design approaches
  作者：Yi Zou、Yan Wang、Fang Wang、Minghao Luo、Yuezhen Li、Wen Liu、Zhangjian Huang、Yihua Zhang、Wenjie Guo、Qiang Xu、Yisheng Lai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.039

  日期：2017.9

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is frequently hijacked by tumors to escape the host immune response, and the enzyme is now firmly established as an attractive target for cancer immunotherapy. To identify novel IDO1 inhibitors suitable for drug development, a scaffold-hopping strategy combined with the average electrostatic potentials calculation was ultilized to design novel benzoxazolinone derivatives

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 经常被肿瘤劫持以逃避宿主免疫反应，现在该酶已成为癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶点。为了确定适合药物开发的新型 IDO1 抑制剂，结合平均静电势计算的支架跳跃策略被用于设计新型苯并恶唑啉酮衍生物。其中，化合物7e、7f和9c在低微摩尔范围内表现出抑制效力，并且对 HeLa 细胞的细胞毒性水平可以忽略不计。用这三种化合物处理促进了 T 淋巴细胞的增殖，并导致 B16F1 细胞和幼稚 T 细胞共培养系统中调节性 T 细胞的显着减少。随后的光谱实验表明，这些苯并恶唑啉酮与血红素铁形成配位键以稳定复合物。这项研究表明，苯并恶唑啉酮是发现新型 IDO1 抑制剂的有趣支架，这些化合物是进一步开发的有吸引力的候选物。