N4-[3-chloro-4-(thiazol-2-ylmethoxy)phenyl]-N6-(4-methyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)-quinazoline-4,6-diamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N4-[3-chloro-4-(thiazol-2-ylmethoxy)phenyl]-N6-(4-methyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)-quinazoline-4,6-diamine
• 英文别名: varlitinib；ASLAN001；Arry-334543; aslan001；4-N-[3-chloro-4-(1,3-thiazol-2-ylmethoxy)phenyl]-6-N-(4-methyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)quinazoline-4,6-diamine
• 化学式: C₂₂H₁₉ClN₆O₂S
• 分子量: 466.951
• InChiKey: UWXSAYUXVSFDBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  己二酸 、 N4-[3-chloro-4-(thiazol-2-ylmethoxy)phenyl]-N6-(4-methyl-4,5-dihydrooxazol-2-yl)-quinazoline-4,6-diamine 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 9.6h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] MALONATE SALT OF VARLITINIB
  [FR] SEL DE MALONATE DE VARLITINIB

  摘要：

  本公开涉及化合物(I)的药用可接受盐，即varlitinib，盐的制备方法，从盐中可得到的更纯的游离碱形式，以及包含任何一个的药物组合物。还提供了一种盐、游离碱或其组合物，用于治疗，特别是癌症的治疗，包括作为联合疗法的一部分，例如与化疗药物联合使用。该公开还涉及包含相同化合物的组合物以及在治疗中使用任何一个的用途，特别是癌症的治疗。

  公开号：

  WO2020076239A1

文献信息

• Quinazoline analogs as receptor tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Wallace Eli

  公开号：US20050043334A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  This invention provides quinazoline analogs of Formula I: where A is bonded to at least one of the carbons at the 5, 6, 7 or 8 position of the bicyclic ring, and the ring is substituted by up to two independent R 3 groups. The invention also includes methods of using compounds of Formula I as type I receptor tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  这项发明提供了公式I的喹唑啉类似物：其中A与双环环上的5、6、7或8位置的碳之一结合，并且该环被高达两个独立的R3基团取代。该发明还包括将公式I化合物用作I型受体酪氨酸激酶抑制剂以及用于治疗癌症等增殖过度性疾病的方法。
• [EN] QUINAZOLINE ANALOGS AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] ANALOGUES DE QUINAZOLINE COMME INHIBITEURS DU RECEPTEUR DE LA TYROSINE KINASE
  申请人：ARRAY BIOPHARMA INC

  公开号：WO2005016346A1

  公开（公告）日：2005-02-24

  This invention provides quinazoline analogs of Formula (I): where A is bonded to at least one of the carbons at the 5, 6, 7 or 8 position of the bicyclic ring, and the ring is substituted by up to two independent R3 groups. The invention also includes methods of using compounds of Formula (I) as type I receptor tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了公式（I）的喹唑啉类似物，其中A与双环环上的5、6、7或8位置中的至少一个碳原子连接，并且该环被最多两个独立的R3基团取代。本发明还包括使用公式（I）化合物作为I型受体酪氨酸激酶抑制剂和治疗癌症等增生性疾病的方法。
• QUINAZOLINE ANALOGS AS RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Wallace Eli

  公开号：US20090048279A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  This invention provides quinazoline analogs of Formula I: where A is bonded to at least one of the carbons at the 5, 6, 7 or 8 position of the bicyclic ring, and the ring is substituted by up to two independent R 3 groups. The invention also includes methods of using compounds of Formula I as type I receptor tyrosine kinase inhibitors and for the treatment of hyperproliferative diseases such as cancer.

  本发明提供了公式I的喹唑啉类似物：其中A与双环环上的5、6、7或8位置中的至少一个碳键结合，并且该环被高达两个独立的R3基团取代。本发明还包括使用公式I化合物作为I型受体酪氨酸激酶抑制剂和治疗癌症等增生性疾病的方法。
• Combination therapy comprising varlitinib and an anticancer agent
  申请人：ASLAN Pharmaceuticals PTE LTD

  公开号：US10357494B2

  公开（公告）日：2019-07-23

  In one aspect the present disclosure provides a method of sensitizing a cancer patient to chemotherapy by administering a combination therapy comprising; a) a therapeutically effective amount of a compound of formula (I) an enantiomer thereof or a pharmaceutically acceptable salts of any one of the same, and b) a chemotherapeutic agent or a combination of chemotherapeutic agents.

  在一个方面，本公开提供了一种通过施用联合疗法使癌症患者对化疗敏感的方法，该联合疗法包括：a）治疗有效量的式（I）化合物及其对映体或其任意一种的药学上可接受的盐，和b）化疗剂或化疗剂组合。
• Compositions to improve the therapeutic benefit of bisantrene and analogs and derivatives thereof
  申请人：Race Oncology Ltd.

  公开号：US10548876B2

  公开（公告）日：2020-02-04

  The present invention describes methods and compositions for improving the therapeutic efficacy of therapeutic agents previously limited by suboptimal therapeutic performance by either improving efficacy as monotherapy or reducing side effects. Such methods and compositions are particularly applicable to bisantrene or derivatives, analogs, or prodrugs thereof.

  本发明描述了通过提高单一疗法的疗效或减少副作用来改善以前因治疗效果不理想而受到限制的治疗剂的疗效的方法和组合物。这些方法和组合物尤其适用于双蒽或其衍生物、类似物或原药。