4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[[2'-[2-(triphenylmethyl)-2H-tetrazol-5yl]biphenyl-4-yl]methyl]imidazole-5-carboxylic acid lithium salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[[2'-[2-(triphenylmethyl)-2H-tetrazol-5yl]biphenyl-4-yl]methyl]imidazole-5-carboxylic acid lithium salt
• 英文别名: Lithium;5-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-propyl-3-[[4-[2-(2-trityltetrazol-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazole-4-carboxylate
• 化学式: C₄₃H₃₉N₆O₃*Li
• 分子量: 694.762
• InChiKey: DAZDGJPBRQLUNL-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.64
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[[2'-[2-(triphenylmethyl)-2H-tetrazol-5yl]biphenyl-4-yl]methyl]imidazole-5-carboxylic acid lithium salt 在 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 奥美沙坦酯
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：在4位带有烷基，烯基和羟烷基取代基的咪唑-5-羧酸及其合成化合物的合成，生物学活性和构效关系。

  摘要：

  制备了一系列在4-位带有烷基，烯基和羟烷基取代基的咪唑-5-羧酸及其相关化合物，并评估了它们对血管紧张素II（AII）受体的拮抗活性。其中，4-（1-羟烷基）-咪唑衍生物对AII受体具有很强的结合亲和力，并通过静脉内给药有效地抑制了AII诱导的升压反应。这些酸的各种酯通过口服显示出有效和持久的拮抗活性。最有前途的化合物是（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂-4-基）甲基（CS-866）和4-（1-羟基-1-甲基乙基）-的（新戊酰氧基）-甲基酯2-丙基-1-[（（2'-1H-四唑-5-基联苯-4-基）-甲基]咪唑-5-羧酸（26c）。

  DOI：

  10.1021/jm950450f
• 作为产物：
  描述：

  5-[4’-(溴甲基)-[1,1’-联苯]-2-基]-2-(三苯基甲基)-2H-四氮唑 在 lithium hydroxide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 21.17h， 生成 4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[[2'-[2-(triphenylmethyl)-2H-tetrazol-5yl]biphenyl-4-yl]methyl]imidazole-5-carboxylic acid lithium salt
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂：在4位带有烷基，烯基和羟烷基取代基的咪唑-5-羧酸及其合成化合物的合成，生物学活性和构效关系。

  摘要：

  制备了一系列在4-位带有烷基，烯基和羟烷基取代基的咪唑-5-羧酸及其相关化合物，并评估了它们对血管紧张素II（AII）受体的拮抗活性。其中，4-（1-羟烷基）-咪唑衍生物对AII受体具有很强的结合亲和力，并通过静脉内给药有效地抑制了AII诱导的升压反应。这些酸的各种酯通过口服显示出有效和持久的拮抗活性。最有前途的化合物是（5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂-4-基）甲基（CS-866）和4-（1-羟基-1-甲基乙基）-的（新戊酰氧基）-甲基酯2-丙基-1-[（（2'-1H-四唑-5-基联苯-4-基）-甲基]咪唑-5-羧酸（26c）。

  DOI：

  10.1021/jm950450f

文献信息

• An improved process for the preparation of olmesartan medoxomil
  申请人：Cadila Pharmaceuticals Limited

  公开号：EP1916246A3

  公开（公告）日：2008-06-18

  Olmesartan medoxomil of high purity (99.3-99.7% by HPLC ) is prepared using an improved process of its intermediate, namely- ethyl-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[[2'-(2-(triphenylmethyl)-2H-tetrazol-5yl]biphenyl-4-yl]methyl]imidazole-5-carboxylate, comprising: Reacting ethyl-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propylimidazole-5-carboxylate with N-(Triphenylmethyl)-5-[4'-(bromomethyl)biphenyl-2- yl]tetrazole in an organic solvent in presence of a base and a phase transfer catalyst in non-aqueous system to give after workup, ethyl-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-propyl-1-[[2'-[2-(triphenylmethyl)-2H-tetrazol-5yl]biphenyl-4-yl]methyl]imidazole-5-carboxylate, which is further processed, by following improved reaction conditions in three steps to provide substantially pure [HPLC purity 99.3 to 99.7 %] olmesartan medoxomil. A further process relates to the purification of olmesartan medoxomil by treatment with isopropyl alcohol and methyl ethyl ketone.

  高纯度奥美沙坦酯（HPLC检测为99.3-99.7%）是通过改进的中间体工艺制备的，即乙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2'-(2-(三苯甲基)-2H-四唑-5基]联苯-4-基]甲基]咪唑-5-羧酸乙酯，包括： 在有机溶剂中，在非水体系中，在碱和相转移催化剂的存在下，将乙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基咪唑-5-羧酸乙酯与N-(三苯甲基)-5-[4'-(溴甲基)联苯-2-基]四唑反应，经过处理后得到乙基-4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2'-[2-(三苯甲基)-2H-四唑-5基]联苯-4-基]甲基]咪唑-5-羧酸乙酯，然后按照改进的反应条件进行三步处理，以提供高纯度[HPLC纯度99.3至99.7%]的奥美沙坦酯。 另一种工艺涉及通过异丙醇和甲乙酮处理来纯化奥美沙坦酯。