2-amino-6-(phenethyloxy)purine | 161058-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-amino-6-(phenethyloxy)purine
• 英文别名: NU2041；6-(2-phenylethoxy)-9H-purin-2-amine；6-(2-phenylethoxy)-7H-purin-2-amine
• CAS: 161058-84-0
• 化学式: C₁₃H₁₃N₅O
• 分子量: 255.279
• InChiKey: RSRMQDAEYHBPNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯乙醇 、 2-氨基-6-氯嘌呤 在 sodium hydride 作用下， 反应 4.0h， 以41%的产率得到2-amino-6-(phenethyloxy)purine
  参考文献：
  名称：

  Effect of O6-Substituted Guanine Analogs on O6-methylguanine DNA-methyltransferase Expression and Glioblastoma Cells Viability

  摘要：

  背景：胶质母细胞瘤（GBM）通常与患者的生存预后不良相关。主要原因似乎是患者对用于治疗该肿瘤的化疗药物替莫唑胺（TMZ）产生了获得性或固有的耐药性。迄今为止，最被认可的耐药途径是通过O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）进行的直接DNA修复途径。 目的：设计并合成一系列MGMT抑制剂，以增强GBM细胞对TMZ的敏感性。 方法：合成了二十五个O6-烷基、O6-芳基和O6-取代芳基鸟嘌呤类似物，包括九个新化合物，并对它们进行了表征、分子对接分析，并在T98G GBM细胞上测试了其细胞毒性。 结果：通过与MGMT的分子建模，新设计的化合物19、22和24成为最有前景的MGMT配体，并显示出适度的细胞毒性。含有对硝基苄基的鸟嘌呤类似物（19）显著降低了O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶的表达水平。当与用于脑肿瘤一线治疗的TMZ（1）联合使用时，化合物19、22和24分别使T98G细胞的增殖减少了32%、68%和50%。TMZ（1）对这些细胞的增殖显示出微弱的影响，这进一步支持了这种细胞模型对这种烷基化剂具有耐药性的观点。 结论：总的来说，这些结果显著突出了一些值得进一步探索的MGMT抑制剂，以开发克服脑肿瘤中TMZ耐药性的治疗方案。

  DOI：

  10.2174/1573406412666160710210907

文献信息

• Resistance-Modifying Agents. 8. Inhibition of <i>O</i>⁶-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase by <i>O</i>⁶-Alkenyl-, <i>O</i>⁶-Cycloalkenyl-, and <i>O</i>⁶-(2-Oxoalkyl)guanines and Potentiation of Temozolomide Cytotoxicity in Vitro by <i>O</i>⁶-(1-Cyclopentenylmethyl)guanine
  作者：Roger J. Griffin、Christine E. Arris、Christine Bleasdale、F. Thomas Boyle、A. Hilary Calvert、Nicola J. Curtin、Christine Dalby、Sreenivas Kanugula、Nicola K. Lembicz、David R. Newell、Anthony E. Pegg、Bernard T. Golding

  DOI：10.1021/jm000961o

  日期：2000.11.1

  A series of O-6-allyl- and O-6-(2-oxoalkyl)guanines were synthesized and evaluated, in comp ari son with the corresponding O-6-alkylguanines, as potential inhibitors of the DNA-repair protein O-6-alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT). Simple O-6-alkyl- and O-6-cycloalkylguanines were weak AGT inactivators compared with O-6-allylguanine (IC50 = 8.5 +/- 0.6 muM) With IC50 values ranging from 100 to 1000 muM. The introduction of substituents at C-2 of the allyl group of O-6-allylguanine reduced activity compared with the parent compound, while analogous compounds in the O-6-(2-oxoalkyl)guanine series exhibited very poor activity (150-1000 muM) O-6-Cycloalkenylguanines proved to be excellent AGT inactivators, with 1-cyclobutenylmethylguanine (IC50 = 0.55 +/- 0.02 muM) and 1-cyclopentenylmethylguanine (IC50 = 0.39 +/- 0.04 muM) exhibiting potency approaching that of the benchmark AGT inhibitor O-6-benzylguanine (IC50 = 0.18 +/- 0.02 muM). 1-Cyclopentenylmethylguanine also inactivated AGT in intact HT29 human colorectal carcinoma cells (IC50 = 0.20 +/- 0.07 muM) and potentiated the cytotoxicity of the monomethylating antitumor agent Temozolomide by approximately 3- and 10-fold, respectively, in the HT29 and Colo205 tumor cell lines. The observation that four mutant AGT enzymes resistant to O-6-benzylguanine also proved strongly cross-resistant to 1-cyclopentenylmethylguanine indicates that the O-6-substituent of each compound makes similar binding interactions within the active site of AGT.