tert-butyl (R)-4-(5-bromopyridin-2-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl (R)-4-(5-bromopyridin-2-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-Butyl 4-(5-bromopyridin-2-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate；tert-butyl (2R)-4-(5-bromopyridin-2-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₂BrN₃O₂
• 分子量: 356.263
• InChiKey: RAOFYIXDSFXGOQ-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  45.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-4-(5-bromopyridin-2-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N-甲基吡咯烷酮 、 水 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 tert-butyl (R)-4-(5-(5-(3-bromo-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl)-1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-3-yl)pyridin-2-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF

  摘要：

  揭示了Formula (I)的化合物，使用这些化合物抑制ALK2活性和/或FGFR活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与ALK2活性和/或FGFR活性相关的疾病或疾病方面具有用处，如癌症。

  公开号：

  US20200095250A1
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴吡啶 、 (R)-1-N-Boc-2-甲基哌嗪 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.17h， 以73%的产率得到tert-butyl (R)-4-(5-bromopyridin-2-yl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLONES AS MODULATORS OF TNF SIGNALING
  [FR] INDAZOLONES UTILISÉES EN TANT QUE MODULATEURS DE LA SIGNALISATION DU TNF

  摘要：

  该披露提供了吲唑酮化合物、药用可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该披露的化合物可能对治疗免疫和肿瘤疾病有用。

  公开号：

  WO2016168633A1

文献信息

• Discovery of Novel Pyrazolopyrimidines as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Inhibitors of ALK2
  作者：Minh H. Nguyen、Onur Atasoylu、Liangxing Wu、Kanishk Kapilashrami、Michelle Pusey、Karen Gallagher、Cheng-Tsung Lai、Peng Zhao、Joseph Barbosa、Kai Liu、Chunhong He、Colin Zhang、Evan D. Styduhar、Michael R. Witten、Yaoyu Chen、Luping Lin、Yan-ou Yang、Maryanne Covington、Sharon Diamond、Swamy Yeleswaram、Wenqing Yao

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00206

  日期：2022.7.14

  disease. Thus, selective inhibition of ALK2 has emerged as a promising strategy for the treatment of multiple disorders. Herein, we report the discovery of a novel pyrazolopyrimidines series as highly potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of ALK2. Structure-based drug design and systematic structure–activity relationship studies were employed to identify potent inhibitors displaying high

  激活素受体样激酶 2 (ALK2) 是一种跨膜激酶受体，介导 TGF-β 超家族成员的信号传导。ALK2 的异常激活与罕见的遗传性疾病进行性骨化性纤维发育不良 (FOP) 和弥漫性内源性脑桥胶质瘤 (DIPG) 相关，这些疾病与儿科患者的预期寿命严重缩短有关。ALK2 还被证明通过调节铁调素水平和影响慢性病贫血在铁代谢中发挥重要作用。因此，选择性抑制 ALK2 已成为治疗多种疾病的有前景的策略。在此，我们报告发现了一种新型吡唑并嘧啶系列作为高效、选择性和口服生物可利用的 ALK2 抑制剂。
• Indazolones as modulators of tnf signaling
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US10160748B2

  公开（公告）日：2018-12-25

  The disclosure provides indazolone compounds, pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variables are defined herein. The compounds of the disclosure may be useful for treating immunological and oncological conditions.

  本公开提供了吲唑酮化合物、药学上可接受的盐、原药、生物活性代谢物、立体异构体和异构体，其中变量在本文中定义。本公开的化合物可用于治疗免疫学和肿瘤学疾病。
• INDAZOLONES AS MODULATORS OF TNF SIGNALING
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：EP3294726A1

  公开（公告）日：2018-03-21
• [EN] INDAZOLONES AS MODULATORS OF TNF SIGNALING<br/>[FR] INDAZOLONES UTILISÉES EN TANT QUE MODULATEURS DE LA SIGNALISATION DU TNF
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2016168633A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  The disclosure provides indazolone compounds, pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variables are defined herein. The compounds of the disclosure may be useful for treating immunological and oncological conditions.

  该披露提供了吲唑酮化合物、药用可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此处定义。该披露的化合物可能对治疗免疫和肿瘤疾病有用。
• PYRAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20200095250A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  Disclosed are compounds of Formula (I), methods of using the compounds for inhibiting ALK2 activity and/or FGFR activity, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with ALK2 activity and/or FGFR activity, such as cancer.

  揭示了Formula (I)的化合物，使用这些化合物抑制ALK2活性和/或FGFR活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或改善与ALK2活性和/或FGFR活性相关的疾病或疾病方面具有用处，如癌症。