二甲基哌啶-1,4-二羧酸 | 869189-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 二甲基哌啶-1,4-二羧酸
• 英文名称: dimethyl piperidine-1,4-dicarboxylate
• CAS: 869189-69-5
• 化学式: C₉H₁₅NO₄
• mdl: MFCD12144744
• 分子量: 201.222
• InChiKey: HMSXPKTWOSJFEN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  269.3±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.777
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二甲基哌啶-1,4-二羧酸 在 氯化亚砜 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 144.75h， 生成 4-chlorocarbonylpiperidine-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  新型空间要求高的碳和杂环 β-酮酯的合成

  摘要：

  我们提出了一种从各种碳环和杂环羧酸和酯开始合成 β-酮酯的简单方法。β-酮酯侧链是由涉及 α-去质子化和用 CO(2) 淬灭、转换为相应的酰氯和随后使用去质子化乙酸乙酯进行链延长的序列引入的。

  DOI：

  10.3390/11050357
• 作为产物：
  描述：

  4-哌啶甲酸甲酯 、 氯甲酸甲酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 二甲基哌啶-1,4-二羧酸
  参考文献：
  名称：

  Hydroxamic acid derivatives as metalloprotease inhibitors

  摘要：

  本发明提供了Formula I或II的化合物： 盐形式或其前药，其中变量在此处定义，这些化合物是金属蛋白酶调节剂，如基质金属蛋白酶（MMPs）和ADAMs。本文描述的化合物或组合物可用于治疗与金属蛋白酶活性相关的疾病，包括例如关节炎、癌症、心血管疾病、皮肤疾病、炎症或过敏症状。

  公开号：

  US20050250789A1

文献信息

• Discovery and Optimization of Phosphopantetheine Adenylyltransferase Inhibitors with Gram-Negative Antibacterial Activity
  作者：Colin K. Skepper、Robert J. Moreau、Brent A. Appleton、Bret M. Benton、Joseph E. Drumm、Brian Y. Feng、Mei Geng、Cheng Hu、Cindy Li、Andreas Lingel、Yipin Lu、Mulugeta Mamo、Wosenu Mergo、Mina Mostafavi、Christopher M. Rath、Micah Steffek、Kenneth T. Takeoka、Kyoko Uehara、Lisha Wang、Jun-Rong Wei、Lili Xie、Wenjian Xu、Qiong Zhang、Javier de Vicente

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01861

  日期：2018.4.26

  adenylyltransferase inhibitors (PPAT, CoaD). Following several rounds of optimization two promising lead compounds were identified: triazolopyrimidinone 3 and 4-azabenzimidazole 4. Here we disclose our efforts to further optimize these two leads for on-target potency and Gram-negative cellular activity. Enabled by a robust X-ray crystallography system, our structure-based inhibitor design approach delivered

  在前面的手稿中[Moreau et al。2018，10.1021 / acs.jmedchem.7b01691]我们描述了一个成功的基于片段的铅发现（FBLD）策略用于细菌磷酸泛酰腺苷酰转移酶抑制剂（PPAT，COAD）的发现。经过几轮优化，确定了两个有前途的先导化合物：三唑并嘧啶酮3和4-氮杂苯并咪唑4。在这里，我们公开了我们的工作，以进一步优化针对靶点效力和革兰氏阴性细胞活性的这两种线索。借助强大的X射线晶体学系统，我们基于结构的抑制剂设计方法可提供具有比其各自片段起始点大4–5个数量级的生化潜能的化合物。通过对细菌渗透性和理化性质的观察指导其他优化，这最终导致鉴定出具有针对野生型大肠杆菌的细胞活性的PPAT抑制剂。
• Oxidative C–N Bond Cleavage of Cyclic Amines with Ammonium Hypochlorite
  作者：Yuya Kaieda、Kosuke Yamamoto、Hiroyuki Toguchi、Natsumi Hanazawa、Masami Kuriyama、Osamu Onomura

  DOI：10.1055/a-2062-8680

  日期：——

  An oxidative C–N bond cleavage of cyclic amines has been developed under metal-free conditions, providing N-Cl-ω-amino acids in moderate to excellent yields. The reactions proceed by using tetramethylammonium hypochlorite (TMAOCl) as an oxidant even on a gram scale. Hofmann–Löffler–Freytag-type reaction of N-Cl-ω-amino acids to form cyclic amino acids has also been demonstrated.

  在无金属条件下开发了环状胺的氧化 C-N 键裂解，以中等到极好的收率提供N -Cl-ω-氨基酸。反应通过使用四甲基次氯酸铵 (TMAOCl) 作为氧化剂进行，即使在克级也是如此。N -Cl-ω-氨基酸形成环状氨基酸的 HofMAnn–Löffler–Freytag 型反应也已得到证实。
• Conversion of an MMP-potent scaffold to an MMP-selective HER-2 sheddase inhibitor via scaffold hybridization and subtle permutations
  作者：David M. Burns、Chunhong He、Yanlong Li、Peggy Scherle、Xiangdong Liu、Cindy A. Marando、Mayanne B. Covington、Gengjie Yang、Max Pan、Sharon Turner、Jordan S. Fridman、Gregory Hollis、Kris Vaddi、Swamy Yeleswaram、Robert Newton、Steve Friedman、Brian Metcalf、Wenqing Yao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.11.086

  日期：2008.1

  A series of beta-sulfonamide piperidine hydroxamates were prepared and shown to be potent inhibitors of the human epidermal growth factor receptor-2 (HER-2) sheddase with excellent selectivity against MMP-1, -2, -3, and -9. This was achieved by exploiting subtle differences within the otherwise highly conserved S-1' binding pocket of the active sites within the metalloprotease family. In addition, it was discovered that the introduction of polarity to the P-1 and P-1' groups reduced the projected human clearance. Published by Elsevier Ltd.
• NOVEL PIPERIDINE COMPOUND
  申请人：Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation

  公开号：EP1513814B1

  公开（公告）日：2010-03-17
• [EN] HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES AS METALLOPROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE HYDROXAMIQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE METALLOPROTEASES
  申请人：INCYTE CORP

  公开号：WO2005117882A9

  公开（公告）日：2007-03-01

  [EN] The present invention provides compounds of Formula (I ) or (II), salt form or prodrug thereof, wherein variables are defined herein, that are modulators of metalloproteases such as matrix metalloproteases (MMPs) and ADAMs. The compounds or compositions described herein can be used to treat diseases associated with metalloprotease activity including, for example, arthritis, cancer, cardiovascular disorders, skin disorders, inflammation or allergic conditions.
  [FR] L'invention concerne des analogues de 3-aryl pyridazines 5,6-disubstituées de formule (I) et de formule (II), dans lesquelles R₁, R₂, R₃, R₈, R₉, A et Ar sont tels que définis dans la description. Lesdits composées sont des ligands de récepteurs C5a. Les composés préférés de formule (I) et (II) se fixent aux récepteurs C5a avec une grande affinité et présentent une activité antagoniste neutre ou agoniste inverse au niveau des récepteurs C5a. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques comprenant lesdits composés, ainsi que l'utilisation desdits composé dans le traitement d'une variété de troubles inflammatoires, cardiovasculaires et du système immunitaire. En outre, la présente invention concerne des 3-aryl pyridazines 5,6-disubstituées, utiles en tant que sondes pour la localisation de récepteurs C5a.